Cardiac autophagy deficiency attenuates ANP production and disrupts myocardial-adipose crosstalk leading to increased fat accumulation and metabolic dysfunction
心肌自噬的增加是一种重要的由应激诱导的心脏保护反应。通过诱导自噬相关蛋白7(Atg7)的缺失,我们发现心肌细胞特异性自噬缺陷三周后的小鼠(AKO)体重和脂肪含量增加,但食物摄入没有改变。葡萄糖和胰岛素耐受性测试表明AKO小鼠的胰岛素敏感性也降低。代谢性笼结果显示,AKO小鼠的活动能力和氧气消耗减少,且呼吸交换率呈上升趋势。对皮下和内脏脂肪细胞代谢状态分析显示,葡萄糖氧化增加,脂肪组织的ATGL表达和HSL磷酸化降低,单脂质合成或脂肪酸氧化没有改变。同时,我们发现AKO小鼠的心肌和循环心钠素(ANP)含量降低,而心钠素是心肌-脂肪间对话的重要介质。当使用渗透泵恢复AKO小鼠ANP水平时,AKO小鼠的代谢功能障碍得以被明显纠正。由此我们得出结论,心脏自噬缺失会通过降低ANP含量来改变心肌脂肪间的对话从而对心肌代谢产生负面影响。
自噬 脂解 脂肪代谢 糖代谢 胰岛素敏感性 器官间对话 心钠素 代谢功能障碍
Erfei Song Daniel Da Eira Shailee Jani Diane Sepa-Kishi Vivian Vu Howard Hunter Mi Lai Michael B.Wheeler Rolando B.Ceddia Gary Sweeney
国际会议
第三届暨南大学粤港澳大湾区医学与健康发展分论坛——医学研究生学术论坛
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2020-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）