Splice variant of growth hormone-releasing hormone receptor drives esophageal squamous cell carcinoma conferring a therapeutic target
下丘脑之外的生长激素释放激素(GHRH)及其同源受体(GHRH-R)和剪接体在多种癌症中均有表达。研究表明，垂体型GHRH-R(pGHRH-R)介导了 GHRH-R拮抗剂对肿瘤的抑制作用，然而GHRH-R拮抗剂也可以抑制一些不表达pGHRH-R的肿瘤，其潜在机制尚未明确。本研究以食管鳞状细胞癌(ESCC)为模型，揭示了 GHRH-R剪接体SV1介导GHRH-R拮抗剂MIA-602对肿瘤的抑制作用。我们发现肿瘤在低氧环境下SV1表达上调，通过NF-κB途径激活糖酵解关键酶PFKM进而调控糖酵解代谢，最终促进食管鳞癌进展。进一步发现MIA-602可逆转SV1-NF-κB-PFKM通路所导致的肿瘤恶性进展。本研究证实了 GHRH-R拮抗剂靶向SV1进而抑制肿瘤进展的机制，表明SV1是一种低氧诱导的致癌驱动分子，且可作为GHRH-R拮抗剂的一个新靶点。
GHRH-R剪接体 GHRH-R拮抗剂 PFKM 糖酵解 食管鳞癌
Xiao Xiong Xiurong Ke Lu Wang Zhimeng Yao Yi Guo Xianyang Zhang Yuping Chen Chi Pui Pang Andrew V.Schally Hao Zhang
国际会议
第三届暨南大学粤港澳大湾区医学与健康发展分论坛——医学研究生学术论坛
广州
英文
47-75
2020-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）