以羟基磷灰石/壳聚糖骨水泥复合物作为载体的一种新型的可用于输送抗菌酶lysostaphin(溶葡萄球菌酶)的控释系统
本研究中,利用羟基磷灰石和壳聚糖的复合物作为骨架,使用一种新的固化方法制备了载溶葡萄球菌酶的,可控释放的,能够直接注射并且自固化的多孔隙的骨水泥材料,可以实现载蛋白的有效递送.骨水泥样品是混合了固体粉末和固化液,通过水泥化反应制成的.固体粉末包含了羟基磷灰石壳聚糖混合物颗粒,溶葡萄球菌酶干粉,氢氧化钙,碳酸钙和碳酸氢钙粉末.固化液则含有柠檬酸,醋酸,磷酸二氢钠,氯化钙和聚羟亚烃.样品最终固化时间为96.6±5.2分钟,pH值在固化过程中从6.2左右上升到接近10,而孔隙率则最终达到34％.样品的微观结构和组成则通过扫描电镜,X射线折射和傅里叶红外变换光谱进行检测.体外骨水泥样品萃取实验表明大约94.2±10.9％的载入的溶葡萄球菌酶在前8天释放,体内Qdot625荧光示踪实验则显示载入的蛋白酶的释放比单独的Qdot荧光分子要慢.样品的生物兼容性通过MTT实验,扫描电镜和HE染色进行了评价,结果显示样品与MC3T3-E1细胞和小鼠皮下组织有着很好的生物兼容性.最后,抗菌实验显示载入的溶葡萄球菌酶有着很好的释放能力以及很强的抗MRSA的抗菌酶活性.总的来说,所有的结果均显示,载溶葡萄球菌酶的,可以自固化可注射的多孔隙的骨水泥能够可控有效的释放载入的蛋白酶,并且酶活性在固化和释放的过程中能够完好地保留.因此,这种骨水泥材料很有希望被同时用于人工骨替代材料和递送溶葡萄球菌酶的控释系统,用来治疗骨缺损和骨感染.
骨水泥材料 羟基磷灰石 壳聚糖 制备工艺 溶葡萄球菌酶 控释性能
Bai Xue Cheng Zhanga Yihan Wang Jincheng Wang Jien Zhang Min Lu Guodong Li Zhizhong Cao Qingshan Huang
State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Sciences, Fudan University, 220 Handan R Shanghai High-Tech United Bio-Technological R&D Co., Ltd, 501 Jingang Road,Shanghai, 201206, PR Chin Department of Stomatology, Changhai Hospital, Second Military Medical University,168 Changhai Road, State Key Laboratory of Genetic Engineering, School of Life Sciences, Fudan University, 220 Handan R
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2015-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）