巴马小型猪中枢神经系统评价--安全药理参数在毒理试验中的整合案例
目的：通过在巴马小型猪的毒理试验中增加中枢神经系统的安全药理学评价,综合评估临床前毒理和安全药理参数,为进一步的安全药理学中枢神经系统试验参数的选择提供参考. 方法：将92只(雌雄各46只)7-12周龄的巴马小型猪随机分为5组,即溶媒对照组(雌雄各10只)、空白对照组(雌雄各10只)、低剂量组(雌雄各8只)、中剂量组(雌雄各8只)和高剂量组(雌雄各10只).通过每天一次皮肤涂抹的方式,以0.3g/kg/day的给药量,连续给予不同浓度的XX-000药膏4或13周,观察药物对巴马小型猪中枢神经系统的影响.第4周给药后中期安乐死1-5组动物各8只(雌雄各4只),第13周给药后终末期安乐死1-5组动物各8只(雌雄各4只),在给药结束并恢复4周后,进行恢复期安乐死第1、2和5组动物各4只(雌雄各2只).在对巴马小型猪进行中期、终末期和恢复期安乐死前进行笼内和笼外的中枢神经系统观察,笼内观察主要包括：精神状态/一般行为、姿态、抽搐/震颤、流涎、流泪、呕吐和排泄物观察;笼外观察主要包括：步态、呼吸状态、肌肉状态、瞬目反射、瞳孔反射、眼睛运动性、听觉反应和第一步跨出旷场时间观察. 结果：每天一次皮肤涂抹连续给予XX-000药膏13周，对巴马小型猪的中枢神经系统参数没有明显影响，毒理参数和病理指标也没有明显异常。本试验观察指标中笼内观察的所有项目均可清晰直观地观察，并能作出准确结果的判定，笼外观察参数中的步态、呼吸状态、肌肉状态、瞬目反射、瞳孔反射，眼睛运动性反应和听觉反应观察及结果判断明确，旷场观察中动物第一步跨出旷场时间的个体数值差异较大，可能是受动物个体或其活动状态影响的结果。 结论：在临床前安全评价试验中，对巴马小型猪的中枢神经系统功能的评价可以整合在毒理试验中通过笼内观察和笼外观察来进行评估，其中笼内观察可包括:精神状态/一般行为、姿态、抽搐/震颤、流涎、流泪、呕吐和排泄物观察;笼外观察可包括:步态、呼吸状态、肌肉状态、瞬目反射、瞳孔反射、眼睛运动性和听觉反应观察和第一步跨出旷场时间。
安全药理学 毒理试验 中枢神经系统 评估体系
韩俊源 张飚 何斌 汪巨峰 蔡青
康龙化成(北京)生物技术有限公司,北京,102206
国内会议
第三届(2017年)中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会
成都
中文
75-77
2017-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）