中枢神经功能检测试验中的动物筛选与驯化
中枢神经系统功能试验是安全药理的核心组成部分.当前药物安评机构中,多采用自发活动,转棒,爪抓力及体温测试等实验项来评价药物对小鼠中枢神经系统的影响.其中,自发活动及转棒所反应的机体活动协调能力,由于动物行为的不确定性,数据变异较大,导致实验体系精度不高,不能准确地反应药物对中枢神经系统的影响.提高实验精度的可行办法在于对动物进行实验前驯化筛选,淘汰行为异常动物,使进入实验的动物行为方面趋于一致.但筛选标准及动物总数如何确定,目前国内尚无专门的研究报道.针对本机构2014-2016年间，从维通利华订购的30个批次，共计2378只小鼠的实验前筛选数据进行统计分析。小鼠周龄为4-5周，体重18-22g。每只小鼠于分组前连续进行两次训练，训练内容为5 min自主活动及5 min转棒式疲劳仪转棒活动。结果显示，在自主活动中，S分钟内活动总路程低于10000mm，及大于40001 mm的小鼠经两次筛选，其比例均接近10%。其余80%的小鼠活动总路径介于10001-40000mm之间。两次筛选结果比较，不同活动距离的动物数分布未见明显改变。转棒筛选中，在棒时间长于4分钟的动物由首次筛选的52%，上升到第二次筛选的74%，且在棒时间低于60秒的动物明显减少。表明，反复转棒训练可提高动物适应性，更多的给药前训练可减少动物不适引起的掉棒，使药前数据趋于稳定。综合我们的结果，认为转棒训练应进行最少2次以上，更多的训练可减少动物意外掉棒;与之相反，反复的自主活动筛选意义不大。根据不同的标准，综合自主活动及转棒训练结果来筛选动物，淘汰率应在20-40%之间。更严格的筛选标准可保证实验数据的精确可靠。
安全药理 中枢神经系统 功能试验 实验动物
张天竺 张海飞
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国内会议
第三届(2017年)中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会
成都
中文
192-193
2017-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）