FA/DHFR信号轴在少突胶质细胞中的作用及其抑制剂对少突胶质细胞毒性机制探究

摘要：

叶酸(FA)缺陷引起胎儿中枢神经系统发育过程中神经管缺陷,目前研究主要集中于其对神经元细胞的作用,而对少突胶质细胞(Oligodendrocytes,OLs)的作用鲜有报道.且二氢叶酸还原酶(DHFR)经典抑制剂甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)治疗小儿中枢神经系统白血病引起白质病变作用的神经细胞和机制尚未阐明.FA对OLs的作用有待进一步研究.本研究证实，FA通过激活DHFR，进而激活AMPKa信号通路促进OLs的发育及分化成熟。DHFR抑制剂MTX引起小鼠白质区OLs损伤，其机制可能是MTX抑制FA/DHFR/AMPKa信号轴，最终引起OLs发生凋亡。本研究初步揭示了FA/DHFR/AMPKa信号轴对OLs的作用，并为临床治疗MTX用药引起白质病变提供新的思路和依据。

关键词： 小儿中枢神经系统白血病 甲氨蝶呤 白质病变 少突胶质细胞 细胞凋亡 叶酸 二氢叶酸还原酶

作者: 翁勤洁 王佳颖 赵梦婷 郑佳焕 张志康 杨丽君 何俏军 杨波

作者单位: 浙江大学药物安全评价研究中心,杭州,310058;浙江大学药学院药理毒理研究所,杭州,310058 浙江大学药学院药理毒理研究所,杭州,310058

会议类型: 国内会议

会议名称: 第三届(2017年)中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会

会议地点: 成都

会议语种:中文

页码: 210-211

在线出版日期: 2017-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）