肝豆灵对铜负荷大鼠Notch信号通路的影响
目的:研究肝豆灵(GDL)对铜负荷大鼠海马组织Notch信号通路的干预作用,探讨肝豆灵治疗Wilson病的作用机制. 方法:将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、对照组(青霉胺0.09g·kg-1·d-1)和肝豆灵低、中、高剂量组(GDL0.48,0.96,1.92g·kg-1·d-1)共6组,每日1次灌胃;正常组及模型组给予等量生理盐水,共6周.观察海马病理改变,采用免疫组化法及实时荧光定量PCR法(RT-PCR)法检测铜负荷大鼠的海马组织Notch/Hes的表达. 结果:光镜下观察发现模型组海马区组织呈现明显凋亡特征性改变.各治疗组与模型组相比较神经元细胞变性坏死减轻,凋亡细胞减少,结构基本正常.免疫组化法检测Notch-1、Hes-1蛋白阳性信号呈棕黄色,模型组及各治疗组可见阳性表达,模型组的平均光密度值较正常组明显减少(P＜0.05),各治疗组较模型组Notch-1、Hes-1明显增加(P＜0.05),青霉胺组则有极显著差异(P＜0.01);实时荧光定量PCR检测Notch-1、Hes-1mRNA基因的相对表达:模型组海马组织的Notch-1、Hes-1的基因相对表达量显著减少(P＜0.01),各个中西医治疗组上调了Notch-1、Hes-1mRNA基因的相对表达,其中肝豆灵高剂量组和青霉胺组与模型组比较,均显著增加表达量(P＜0.01). 结论:通腑解毒中药肝豆灵能够激活海马组织的Notch信号通路,而该信号通路的激活可能是通过调控内源性神经干细胞增殖分化,发挥促进神经功能恢复作用,刺激神经元的修复.
Wilson病 铜负荷 肝豆灵 实验药理
王艳昕 鲍远程 杨文明 孙敏 韩辉 方向 张娟 于露 朱晶晶
安徽中医药大学第一附属医院脑病中心,合肥,230031 安徽大学生命科学院,合肥,230000 安徽中医药大学,合肥230031
国内会议
中国中医药研究促进会脑病学分会成立大会暨全国首届中医脑病大师论坛与学术交流大会
河南开封
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681-684
2016-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）