组胺-STAT6信号在心梗后心肌纤维化和心室重构中的作用及机制研究
为了研究组氨酸脱羧酶(histidine decarboxylase,HDC)和STAT6在心梗小鼠心脏的表达模式,阐述组胺-STAT6信号轴在心肌纤维化中的作用及机制.应用HDC-GFP转基因小鼠示踪HDC在心脏和血管的表达,流式细胞术和免疫荧光鉴定HDC/GFP+细胞的表达;用免疫组化法检测STAT6蛋白的表达;应用HDC基因敲除小鼠(HDC-/-)和STAT6基因敲除小鼠(STAT6-/-)行冠脉永久结扎术建立急性心梗(AMI)模型,术后4周应用小动物超声、TUNNEL和Masson染色评估内源性组胺缺失或阻断STAT6信号对心功能、心肌凋亡或纤维化的影响.结果表明CD11b+Gr-1+髓系细胞高表达HDC,是心梗后组胺主要合成、释放细胞。STAT6信号轴介导了组胺在心肌纤维化和心室重构中的保护作用,以组胺-STAT6信号轴或者其下游蛋白为靶标,可能为防治心肌病理性纤维化提供新思路。
心肌纤维化 心室重构 组氨酸脱羧酶 STAT6蛋白 保护作用 分子机制
杨向东 陈金淼 丁素玲 张伟伟 周哲亮 米尔阿迪 力江·阿布都帕塔尔 李慧 葛均波
复旦大学附属中山医院上海心血管病研究所,上海200032
国内会议
广州
中文
318-319
2017-04-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)