高磷血症通过诱导胆固醇敏感器SCAP功能失调促进ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发生与发展
高磷血症是慢性肾脏病患者动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素,然而其促进动脉粥样硬化的分子机制不清楚.固醇调节元件结合蛋白2(Sterol Regulatory Element Binding Protein2,SREBP2)裂解激活蛋白(Cleavage Activating Protein,SCAP)是细胞内的胆固醇敏感器,在反馈性调节细胞内胆固醇稳态平衡中具关键作用.多项研究表明：病理状态下SCAP功能失调可致多种外周细胞内胆固醇异常聚集.本实验拟通过建立ApoE-/-小鼠高磷血症模型,探讨高磷状态下胆固醇敏感器SCAP功能状态对动脉粥样硬化的影响及其分子机制.结果表明高磷血症通过上调血管组织细胞内SCAP蛋白水平，使其异常运载SREBP2从内质网至高尔基体并经酶解释放其氨基端片段N-SREBP2，后者转位入核并与其靶基因启动子上游的SRE结合，上调LDL，与HMGCoAR等靶基因的转录，促进血浆中LDL经LDLr摄入细胞内，同时增加细胞内源性胆固醇合成，最终促进Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化的发生与发展。
动脉粥样硬化 发病机制 高磷血症 固醇调节元件结合蛋白2 裂解激活蛋白
刘巧 欧阳南 何泉 伍莎莎 曾婷婷 周超
重庆医科大学,重庆400016;重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆400016 重庆医科大学附属第一医院肾脏内科,重庆400016 重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆400016
国内会议
广州
中文
324-325
2017-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）