注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中抗药性抗体的产生对其药代动力学行为的影响
目的：研究人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中单次皮下注射后,产生的抗药性抗体(ADA)对其药代动力学的影响. 方法：共纳入60例健康志愿者,分为6个递增剂量组,每组受试者单次腹部皮下注射人源化抗人TNF-α单克隆抗体5mg、15mg、30mg、50mg、75mg或100mg,测定给药前、给药后第4、12、24、36、48、60、72、96、120、144、168、216、264、312、360、408、456、504、576和672小时的血药浓度,以及给药前、给药后168、360、504和672小时的ADA. 结果：5mg～100mg剂量组ADA阳性率分别为100％,100％,100％,80％,90％和70％,总体阳性率高达88％.检出ADA后,ADA+者的血药浓度迅速下降,其平均血药浓度均低于ADA+者,差异具有统计学意义(P＜0.05).ADA+者半衰期(t1/2)显著低于ADA-者,75mg～100mg组ADA+者的清除率(CL)高于ADA-者. 结论：注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体的ADA阳性率较高,血药浓度、t1/2的降低,CL的升高可能与ADA的产生有关.
人源化抗人肿瘤坏死因子-α 单克隆抗体 抗药性抗体 药代动力学
张坦 祖丽安 王茜 吴全睿 臧彦楠 陈适 王梅 汪进 陶涛 廖庆平 郑青山 栗占国 方翼
北京大学人民医院药剂科 北京 100044;北京大学医学部 药学院,北京 100191 北京大学人民医院综合化疗病房 北京 100044 北京大学人民医院药剂科 北京 100044 上海三生国健生物技术研究院 医学部,上海201203 首都医科大学附属北京安定医院 药剂科,北京 100088 北京大学人民医院风湿免疫科 北京 100044 上海中医药大学 药物临床研究中心,上海 201203
国内会议
2018年中国药学会药物临床评价研究专业委员会学术年会暨临床研究高峰论坛
广州
中文
77-84
2018-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）