功能化磁性纳米链的制备及对早期肺癌肿瘤的靶向诊疗
目的:肺癌目前是我国发病率最高的恶性肿瘤,还具有很高的死亡率.非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%,约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低.因此研究其早期的诊断和治疗尤为重要.早期的人非小细胞肺癌细胞(A549)以及脑胶质瘤细胞表面能够高度表达一种基质金属蛋白酶Ⅱ(MMP-2).蝎氯毒素(CTX)可与MMP-2特异性结合而影响肿瘤细胞的行为,从而达到靶向肿瘤的效果.姜黄素(Cur)具有抗癌、抗氧化、抗肿瘤和HIV等广泛的药理作用,对人体毒副作用小,与普通的化疗药物相比,姜黄素更能特异性地杀伤肿瘤细胞.磁性纳米颗粒Fe3O4可以作为MRI的造影增强剂应用于临床诊断中. 方法:用葡聚糖作为包覆材料,可连接磁性颗粒为纳米链(nanochains,NCs);其具有良好分散稳定性、弛豫率高、血液半衰期长、靶向效率高和较强的肿瘤渗透性.采用共沉淀法制备的NCs链长约为30~80nm;然后NCs经过表面氨基化后,其氨基再与琥珀酰亚胺反应链接琥珀酰亚胺-聚乙二醇-α羧酸(SC-PEG-CM)和琥珀酰亚胺-4-(N-马来酰亚胺)环已烷-1-1羟酸酯(SMCC),得到表面带有马来酰亚胺基团和羧基基团的NCs.最后羧基通过酯化反应制得Cur修饰的NCs(Cur-CNs),马来酰亚胺与巯基反应得到CTX修饰的NCs(CTX-NCs),以及Cur和CTX共同修饰的CTX-CNs-Cur.将Cur-NCs、CTX-NCs和Cur-NCs-CTX分别于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和A549细胞共培养. 结果:相对纯NCs,修饰后的纳米链对HUVECs没有明显的细胞毒性,但对A549细胞具有明显的抑制作用,而CTX-NCs和Cur-NCs-CTX可特异性的靶向到A549肺癌细胞.以荷A549皮下瘤小鼠作为模型,在体内研究了Cur-NCs、CTX-NCs和Cur-NCs-CTX的体内分布、MRI造影增强效果和肿瘤抑制作用.结果表明,相比注射生理盐水的对照组,Cur-NCs、CTX-NCs和Cur-NCs-CTX都具有肿瘤抑制作用,肿瘤区域的MRI对比度都有显著提高,其中,Cur-NCs-CTX组的治疗效果和MRI增强效果都最佳,三组材料对正常组织和器官都没有明显毒性. 结论:Cur-NCs-CTX具有应用于提高诊断和治疗早期A549人非小细胞肺癌的潜力.
姜黄素 蝎氯毒素 磁性纳米链 抗肿瘤作用
杨越迪 黄忠兵 尹光福
四川大学,四川 成都 610065
国内会议
南昌
中文
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2017-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）