pH敏感的”电荷翻转”型细胞穿膜肽介导的酸敏性胆固醇修饰聚氧乙烯山梨醇油酸酯胶束脑靶向纳米递释系统研究
近年来,脑部肿瘤、脑胶质瘤等脑部疾病的发病率日益增加,由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)BBB可以阻碍约98％的小分子药物和几乎100％的大分子药物进入大脑,因此BBB成为了实现脑部递药首先需要解决的难题.有研究发现,使用非离子表面活性剂,如聚山梨酯80(Polysorbate80,俗称吐温80)对载药系统进行修饰,可以促进药物透过BBB,增加药物在脑组织中的分布.而细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs),是一类具有很强穿膜能力的多肽,可以携带比自身分子量大100倍的外源性大分子进入细胞.因此,以聚山梨酯80成分之一的山梨醇为母体结构的聚氧乙烯山梨醇油酸酯(Polyoxyethylenesorbitol oleate,PSO)为原料,以生物相容性高的胆固醇对其进行修饰,形成PSO为亲水端,胆固醇为疏水端的两亲性载体,胆固醇聚氧乙烯山梨醇油酸酯偶联物(Cholesterol-polyoxyethylene sorbitol oleate,CPSO),再在CPSO表面修饰pH敏感的多肽,组氨酸-谷氨酸十肽((HE)5)和精氨酸-甘氨酸十肽((RG)5),它们在肿瘤酸性条件下可实现电荷翻转现象,使得该偶联物在利用CPSO性质跨过BBB后,表现出易于与肿瘤细胞亲和的靶向性,以期实现更好的脑靶向治疗肿瘤的疗效(Fig.1).
药物载体 脑靶向递药系统 血脑屏障 细胞穿膜肽 胆固醇 聚氧乙烯山梨醇油酸酯 生物相容性
沈雁 田宇 涂家生
中国药科大学 南京 210009
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2017-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）