微生物P450单加酶的发掘及其在手性药物合成应用
在本研究中，通过微生物筛选和基因组挖掘技术，获得的新型P450甲苯单加氧酶P450to1，其可以催化烯烃的环氧化和烷烃的经基化分别生成光学活性的环氧化物和芳香醇，其是合成手性药物活性分子重要的中间体。利用新型定向进化策略对P450单加酶P450BM3进行改造，使其产生的突变株同时具备高经化和醇氧化活力，基于此P450酶突变体，通过理性设计，巧妙地将其与二醇脱氢酶偶联，构建出了高效的单细胞工厂催化剂，其可以催化石油化工来源的廉价底物环己烷，通过四步级联催化反应，生成高附加值手性中间体二醇，产物附加值提高了1000倍以上。其次，通过基于固相基因合成策略，对P450BM3进行了分子改造，通过对合成突变体基因文库进行筛选，获得突变株可以高效的定向催化昌体的经化反应生成不同构型的昌醇药物。
手性药物 合成工艺 单加氧酶 微生物筛选 基因组挖掘
李爱涛
湖北大学生命科学学院,生物质资源绿色转化利用湖北省协同创新中心,工业生物技术湖北 省重点实验室,430062
国内会议
武汉
中文
19-21
2017-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）