细胞衰老与Ⅱ型糖尿病
Ⅱ型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)是目前全球最常见的代谢综合征,流行病学资料显示全球约有8％的成年人患有T2DM.二型糖尿病人与同龄人相比,预期寿命平均缩短6年.有观点认为糖尿病人可能经历了一个提前衰老的过程.衰老是器官或组织逐渐丧失功能的过程,而细胞衰老(cellsenescence)是衰老的细胞学基础.细胞衰老是指细胞应激致细胞产生不可逆的永久性细胞周期停滞的状态,这些内外刺激包括端粒侵蚀、DNA损伤、氧化应激以及癌基因活化等等.研究发现,细胞衰老与糖尿病的关系是相当复杂而微妙,糖尿病造成的高糖、炎症微环境及脂毒性等促使细胞衰老并进一步累积,反之,细胞衰老由于永久性周期停滞直接引起胰岛β细胞功能障碍、脂质代谢障碍等细胞功能障碍、通过间接分泌衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)介导慢性低水平炎症状态等,引起糖尿病及其并发症.Aguayo等人证明表达p16Ink4a等衰老标志的β细胞,其胰岛素分泌功能有障碍,能导致类糖尿病样改变.此外,利用胰岛素受体拮抗剂S961饲喂C57BL/6J小鼠构建胰岛素抵抗模型,以及使用慢性内质网应激Ins2Akita(Akita)小鼠模型,发现该两种模型在发生胰岛素抵抗等类糖尿病样病变的同时,p16Ink4a、Igf1r、Bambi等β细胞衰老标志物的mRNA表达明显上调,证明胰岛素抵抗也可以导致β细胞衰老.也就是说,细胞衰老可能是糖尿病发生发展的关键环节,既是糖尿病代谢改变和组织损伤的后果,又是造成糖尿病及其并发症的原因之一.因此,针对细胞衰老与糖尿病之间联系环节的治疗,有可能为糖尿病提供新的治疗策略.
Ⅱ型糖尿病 细胞衰老 衰老相关分泌表型 炎症状态 病理机制
党女 孟爱民
中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021
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2017-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）