Y009 SD大鼠重复灌胃给药毒性考察及ICR小鼠骨髓蛋白质组学研究
Y009为环烯醚萜类糖苷化合物的苷元,是山茱萸等传统中药材的主要有效成分之一.初步研究表明其具有抗肿瘤、改善微循环、促进自噬以及抑制上皮间质转换(EMT)等多样的药理活性,具备良好的开发前景.前期大鼠灌胃给予Y009后可引起动物一般体征异常伴随摄食量降低和白细胞减少.本研究旨在考察大鼠重复灌胃给予Y009的毒性表现以及潜在的骨髓毒性机制.Y009 200mg/kg/d组动物出现鼻腔出血，部分动物死亡，肺部炎性改变，结合血液学数据，认为上述症状是动物白细胞及中性粒细胞数量严重降低导致的继发性感染所致，而动物白细胞和中性粒细胞的降低的机制可能与Y009抑制CSFR表达、降低Yki核内表达、降低Smad2/Smad3的表达、降低NF-AT的表达有关。综上所述，在本试验条件下Y0097天重复灌胃给药的靶器官为骨髓和消化道，其最低有毒剂量为100mg/kg/d，NOAEL为50mg/kg/d。
环烯醚萜类糖苷化合物 灌胃给药 中药毒性作用 骨髓蛋白质组学
王恩力 李欣 姚景春
鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心;中药制药共性技术国家重点实验室安全性评价中心 山东临沂,273400
国内会议
中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次(2017年)学术交流大会
苏州
中文
122-123
2017-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）