中药单体Y009大鼠单次灌胃给药毒性试验
目的:Y009为环烯醚萜类糖苷化合物的苷元,是山茱萸等传统中药材的主要有效成分之一.环烯醚萜类糖苷口服后易被肠道微生物分泌的水解酶水解后去掉糖基,从而代谢成为环烯醚萜苷元,进而吸收入血发挥药效作用.本研究旨在考察大鼠单次灌胃给予Y009的毒性表现以及毒代动力学特征. 方法:SD大鼠分为Y009800、400、200 mg/kg/d三个剂量组和空白对照组：动物禁食一夜后灌胃给药，连续4h观察给药后大鼠一般体征，恢复期观察动物一般体征，测定动物体重和摄食量，并于给药后第72 h取血，行血液学和血液生化学测定，恢复期结束后解剖行肉眼大体观察。同时为考察Y009灌胃给药的毒代动力学特征，给药组每组另设6只大鼠给予试验相同剂量并采血检测，计算tm：。和tl/2。 结果:动物给药后出现步态不稳、俯卧，呼吸减弱，进而出现四肢无力等症状，并呈明显的剂量—效应关系；体重和摄食量测定结果显示Y009各剂量组动物摄食量低于空白对照组，体重显著低于同期对照组和给药前体重；血液学检测结果显示Y009各剂量组动物白细胞数量显著减少；血液生化学检测未见明显异常；恢复期结束解剖肉眼观察未见明显的脏器异常改变。毒代动力学测定结果显示大鼠在200-800 mg/kg/d灌胃剂量下药物暴露成线性关系，tmax、为10 min，tl/2为60 min。 结论:大鼠灌胃给予Y009后，达峰较快，半衰期较短；可引起动物一般体征的异常改变，伴随摄食量降低和白细胞减少，其具体的毒性靶器官和毒性机制需要进一步的研究。
环烯醚萜类糖苷化合物 单次灌胃给药 中药毒性试验 动力学特征
王恩力 李欣 姚景春
鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心;中药制药共性技术国家重点实验室安全性评价中心,山东临沂,273400
国内会议
中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次(2017年)学术交流大会
苏州
中文
187-187
2017-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）