小干扰肽Tat-GluA23Y对甲基苯丙胺相关记忆的阻断作用研究
成瘾是一种以强迫性觅药为主要特征的慢性复发性脑病.成瘾的病理性记忆学说认为,长时间使用药物会使机体获得药物与环境及自身行为之间的联系,即刺激-奖赏过程.患者经过长时间的戒断后,再次暴露于药物相关环境、线索,或使用低剂量成瘾药物时,依旧可通过从前联合型学习获得的深刻记忆而诱发复吸.一种小干扰肽Tat-GluA23Y能特异性阻断网格蛋白介导的AMPA受体下膜,从而抑制LTD的表达,进而影响成瘾相关记忆的建立.目前Tat-GluA23Y多肽对成瘾相关记忆的影响作用已经得到一些实验的证明,但其对复吸的长期抑制作用及在临床实践方面的应用还仍有待探索.本实验中以甲基苯丙胺诱导建立大鼠的条件性位置偏爱(Conditioned Place Preference)模型,给予已经形成CPP的大鼠Tat-GluA23Y小干扰肽处理,并在戒断期间以低剂量甲基苯丙胺诱导复吸并进行测试.结果:在戒断期,低剂量甲基苯丙胺诱导复吸前给予静脉注射Tat-GluA23Y能够有效抑制当次重建.在CPP模型建成后第二天开始连续4天给予Tat-GluA23Y处理,能够在此后的2个月内起到显著抑制复吸的作用，Tat-GluR2A3Y多肽能够通过阻断成瘾药物相关记忆而起到抑制重建的作用,并且在长时间预防复吸方面具有可观的前景.
甲基苯丙胺 成瘾记忆 小干扰肽 阻断作用
董翠竹 张晓洁 刘梦琦 Yutain Wang 郝伟
中南大学湘雅二医院 2University of British Columbia
国内会议
中国药物滥用防治协会第六次会员代表大会暨中国药物滥用防治协会第十六届学术会议
长沙
中文
102-104
2017-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）