五味子酯甲对大鼠体内环磷酰胺药动学影响研究
目的：探讨五味子酯甲(SchA)对高剂量环磷酰胺(CTX)在大鼠体内的代谢影响,确定SchA是否为五酯胶囊(WZC)抑制CTX毒性代谢产物生成的物质基础,为WZC的二次开发提供基础. 方法：将大鼠随机分组,分别给药CTX;CTX与WZC(300mg/kg)合并用药;CTX与SchA(30、300、3000、30000μg/kg)合并用药,分别于不同时间点眼眶取血,采用UHPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中CTX及其代谢产物的浓度,绘制药-时曲线,并用DAS2.0软件拟合药动学参数. 结果：与CTX单独给药组相比WZC、SchA(30、300、3000、30000μg/kg)分别使CTX毒性代谢产物氯乙醛(与脱氯乙基环磷酰胺等摩尔量生成)的Cmax降低约2.03、1.17、1.19、1.20、1.46倍,使AUC0-t降低约1.72、1.27、1.32、1.52、1.56倍;其余待测物的药动学参数没有明显改变. 结论：WZC与SchA均可降低CTX肾毒性代谢产物的生成,前者效果较后者更显著;SchA随着剂量的增加对CYP3A4酶的抑制作用不存在剂量依赖性;WZC抑制CYP3A4酶的活性可能是SchA与其他木脂素成分共同作用的结果,或与SchA特征如生物利用度相关,该特点和规律仍待进一步研究.
五酯胶囊 五味子酯甲 药代动力学 生物利用度
冯格 翟健秀 陈万生 高守红 张凤 熊筱娟
上海长征医院药材科,上海市 上海 200003;宜春学院化学与生物工程学院,江西 宜春 3360003 上海长征医院药材科,上海市 上海 200003;沈阳药科大学中药学院,辽宁 沈阳 110015 上海长征医院药材科,上海市 上海 200003 宜春学院化学与生物工程学院,江西 宜春 3360003
国内会议
西安
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220-226
2017-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）