非编码miRNA双重调控作用机制的发现及功能研究
本研究旨在探索miRNA通过其种子区和非种子区序列联合发挥的双重调控作用机制及在非小细胞肺癌(NSCLC)中的功能研究.在体外细胞实验中,利用CRISPR/Cas9、染色体免疫共沉淀(ChIP)等技术发现,miR-1254既能够通过其种子区序列直接作用于HO-1mRNA的3”UTR发挥转录后抑制作用,又能够通过其非种子区序列与HO-1的转录激活子TFAP2A mRNA的3”UTR相结合,从而对HO-1发挥间接的转录抑制作用.同时,miR-1254能够通过抑制HO-1的表达促进NSCLC细胞凋亡,将细胞阻滞在S期,抑制其生长.同时裸鼠移植瘤实验发现,miR-1254过表达慢病毒实验组裸鼠肿瘤体积和重量显著降低.而在人肺癌临床样本和人肺癌细胞系中,miR-1254和HO-1的表达显著负相关.综上所述,本研究发现了miRNA的一种双重调控新机制,拓展了人们对miRNA非经典调控的认识——miRNA不仅可以通过其种子区序列发挥转录后的经典调控,也可以通过其非种子区序列与靶基因3”UTR结合发挥非经典的抑制作用.
非小细胞肺癌 病理机制 非编码RNA 基因调控 非种子区序列 种子区序列
蒲梦璠 燕红 戚新明 任进
药物安全评价研究中心,新药国家重点实验室,中国科学院上海药物研究所
国内会议
西安
中文
772-783
2017-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）