白藜芦醇经鼻靶向周细胞抗胶质瘤的实验研究
目的:探讨白藜芦醇经鼻靶向周细胞对脑胶质瘤血管生成的作用,为白藜芦醇的进一步开发及临床应用提供实验依据. 方法:用u87细胞建立人脑胶质瘤裸鼠原位移植模型并分随机为4组,白藜芦醇(resveratrol,RES)药物灌胃给药组和经鼻给药组,羧甲基纤维素钠(Sodium carboxymethylcellulose,CMC)溶剂灌胃组和经鼻溶剂组.观察各组荷瘤裸小鼠的一般表现和生存期,运用西门子3.0T MRI比较各组裸小鼠原位移植瘤的大小.采用免疫组织化学分析方法检测抗原Ki67、血管内皮生长因子(VEGF),并采用原位末端标记法(TUNEL)检测胶质瘤细胞的凋亡.接下来取经鼻给药组与经鼻溶剂组的肿瘤组织,常规HE染色,并用CD34、α-SMA标记肿瘤微血管内皮细胞和周细胞,并分析微血管密度(Microvessel number density,MVD),和微血管周细胞数密度(Microvascular pericyte number density,MPND),运用透射电子显微镜观察原位移植胶质瘤微血管中周细胞超微结构的改变. 结果:生存时间与原位移植瘤的大小:白藜芦醇经鼻给药组>灌胃给药组>羧甲基纤维素钠经鼻溶剂组>溶剂灌胃组.与经鼻溶剂组的CD34+-MVD和MPND相比白藜芦醇经鼻给药组的结果存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05).观察并比较两组透射电镜结果发现,相比经鼻溶剂组,经鼻给药组周细胞骨架紊乱,周细胞伪足少,凸起少,胞浆局限,细胞旁空间扩大;细胞连接方式单一等. 结论:白藜芦醇可以通过经鼻给药更好的发挥抑制胶质瘤生长的作用,可以引发周细胞线粒体等超微结构紊乱和功能减低,提高周细胞覆盖率,进而产生抗胶质瘤作用.
白藜芦醇 脑胶质瘤 血管生成 周细胞覆盖率 抗胶质瘤作用
胡森 张林娟 张慧 闫兆月 屈鸣麒 李治晓 孙勇 步星耀
河南省人民医院 省脑血管病医院脑胶质瘤(脑肿瘤)神经外科,郑州 450003
国内会议
郑州
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2017-11-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)