铅暴露对血脑脊液屏障维持铜稳态的影响
目的:通过建立慢性铅暴露大鼠模型,探讨铅暴露大鼠中枢神经系统铜稳态状况及其机制. 方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、低铅暴露组、高铅暴露组.通过自由饮水的染毒方式给予铅暴露组大鼠400ppm、800ppm的醋酸铅饮用水,时间为24周.应用Morris水迷宫检测大鼠的神经功能;应用ICP-MS检测生物材料中铅、铜含量;利用侧脑室灌注方法检测铅暴露对大鼠血脑脊液屏障铜清除能力的影响;应用激光扫描共聚焦显微镜和real-time PCR观察脉络丛上皮细胞铜相关蛋白(ATP7A、CTR1、COX17)的荧光强度和mRNA表达变化.应用试剂盒检测铅暴露对大鼠皮质氧化损伤的影响. 结果:铅暴露24周后,铅暴露组大鼠逃避潜伏期均延长,穿越平台次数均下降(P＜0.05),且高铅暴露组逃避潜伏期高于低铅暴露组.与对照组比较,铅暴露组大鼠全血、皮质、脉络丛、脑脊液中铅、铜含量增加(P＜0.05),高铅暴露组高于低铅暴露组(P＜0.05).侧脑室灌注实验结果显示收集液中Cu64比值在20min达到平台期;平台期铅暴露组大鼠收集液中Cu64比值为0.769±0.026,高于对照组的0.687±0.018(P＜0.05).此外,铅暴露组大鼠皮质中AGEs含量增加,抑制羟自由基能力下降,GSH-ST活性下降,GSH含量降低(P＜0.05).未见铅暴露后皮质中H2O2含量发生改变.脉络丛上皮细胞中CTR1、ATP7A、COX17的荧光强度和mRNA表达增加,ROS水平明显增加,且高铅暴露组大鼠脉络丛上皮细胞ROS水平最高. 结论:铅暴露导致中枢神经系统铜稳态失调,氧化损伤增加,这可能与铅暴露后铜转运蛋白和伴侣蛋白表达改变,进而导致血脑脊液屏障对铜清除能力下降有关.
铅暴露 血脑脊液屏障 铜稳态 神经毒性机制
王丽媛 王雨冉 何滨 李爽 张艳淑
华北理工大学 063210,唐山
国内会议
北京
中文
41-48
2017-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）