在C57BL/6小鼠中过表达11β-HSD1形成脂肪肝但不伴随肥胖
目的：通过建立非酒精性脂肪肝疾病小鼠模型来模拟中国人群中脂肪肝疾病的特点,探索11β-HSD1过表达对脂肪肝形成的影响及机制,为脂肪肝的防治提供新的途径. 方法：构建I型11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)腺病毒(Ad-11βHSD1),并在293A细胞中进行扩增和纯化,尾静脉注射.在腺病毒感染14天后，测定糖和胰岛素耐量，禁食4小时候后采集血浆，并液氮储存肝脏。油红O染色观察脂质聚积情况，常规测定血脂以及肝脏中脂质含量，利用蛋白免疫印迹和Q-PCR实验对脂代谢相关基因进行测定分析。 结果：Ad-11βHSD1感染14天后，小鼠发展为轻度脂肪肝但并不表现为肥胖，血浆中非酯化游离脂肪酸升高(p<0.05)，而血清甘油三酯和胆固醇没有差异。肝脏冰冻切片油红O染色显示肝组织内脂质大量蓄积，脂滴大而丰富。脂质定量实验也进一步印证上述结果。脂肪酸合成通路主调控因子(SREBPI)无论是前体还是成熟肽在蛋白质水平上均上调(p<0.05)，但mRNA水平并无变化。其下游调控基因FAS、SCD1等也表达上调。另一方面小鼠表现为轻度的胰岛素抵抗，但糖耐量没有改变，胰岛素信号通路p-AKT，p-GSK信号分子表达下调。 结论：成功构建了非酒精性脂肪肝小鼠模型，在一定程度上反映了中国人群脂肪肝特征，为进一步研究其机理奠定了基础。
非酒精性脂肪肝 11β羟基类固醇脱氢酶 基因过表达 病理机制
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北京医院 国家老年医学中心 卫生部老年医学重点实验室 中国科学院动物学研究所 干细胞与生殖生物学国家重点实验室
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2017-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）