同时程的氟西汀与艾司西酞普兰应用对大鼠抑郁样行为及海马ERK蛋白表达的影响
目的:考察氟西汀及艾司西酞普兰不同的使用时程对大鼠抑郁样行为及海马ERK蛋白表达的影响. 方法:96只SD大鼠采用随机数字表法随机分为12组:(1)M1组:正常对照1周(2)M2组:CUMS+生理盐水1周(3)M3组:CUMS+氟西汀1周(4)M4组:CUMS+艾司西酞普兰1周(5)M5组:正常对照2周(6)M6组:CUMS+生理盐水2周(7)M7:CUMS+氟西汀2周(8)M8组:CUMS+艾司西酞普兰2周(9)M9组:正常对照3周(10)M10组:CUMS+生理盐水3周(11)M11组:CUMS+氟西汀3周(12)M12组:CUMS+艾司西酞普兰3周.造模后M2、M6、M10组腹腔注射生理盐水,M3、M7、M11组腹腔注射氟西汀,M4、M8、M12组腹腔注射艾司西酞普兰.1周后,M1、M2、M3、M4组行矿场实验及糖水偏好实验,免疫印迹方法检测ERK、pERK蛋白表达.2周后,M5、M6、M7、M8组行相同操作.3周后,M9、M10、M11、M12组行相同操作. 结果:(1)在矿场实验中,10min总行程结果显示,与M1组相比,M2组、M3组显著降低(P<0.05);与M2组相比,M4组显著升高,(P<0.05);M3组较M4组显著降低(P<0.05);与M5组相比,M6组显著降低(P<0.05);与M6组相比,M8组显著升高(P<0.05);与M9组相比,M10组显著降低(P<0.05);与M10组相比,M11组、M12组显著升高(P<0.05).(2)在糖水偏好实验中,糖水偏好率结果显示,与M1组相比,M2组显著降低(P<0.05);与M2组相比,M4组显著升高(P<0.05);与M5组相比,M6组显著降低(P<0.05);与M6组相比,M7组、M8组显著升高(P<0.05):与M9组相比,M10组显著降低(P<0.05);与M10组相比,M11,M12组间显著升高(P<0.05).(3)Western-Blot结果显示:ERK蛋白相对表达量方面,与M1组相比,M2组、M3组、M4组显著下降(P<0.05);M4组较M3组显著升高(P<0.05);M5组、M6组、M7组、M8组间差异不显著(P=0.073);M9组、M10组、M11组、M12组间差异不显著(P=0.449);PERK蛋白相对表达量方面,与M1组相比,M2组、M3组、M4组显著下降(P<0.05);与M2组相比,M3组、M4组显著上升(P<0.05);与M5组相比,M6组、M7组、M8组显著下降(P<0.05);与M6组相比,M8组显著上升(P<0.05);与M9组相比,M10组、M11组、M12组显著下降(P<0.05);与M10组相比,M12组显著上升(P<0.05). 结论:氟西汀与艾司西酞普兰使用三周后均能改善大鼠抑郁样行为。艾司西酞普兰在治疗抑郁症方面起效时间更快,可能的原因之一便是对海马区ERK蛋白的激活更快速,继而通过对相关通路的作用,改善抑郁行为。
抑郁症 氟西汀 艾司西酞普兰 实验药理 细胞外调节蛋白酶 蛋白表达
高国庆 肖玲 王高华 刘忠纯 王惠玲
武汉大学人民医院精神卫生中心 武汉430060
国内会议
南京
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123-123
2016-06-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)