度洛西汀对母孕期应激子代类焦虑、抑郁样行为及海马促炎症因子表达水平的影响
目的:母亲在子代脑胚胎发育期遭受慢性应激与子代的认知、行为、情感障碍的发生有关.其中,炎症因子发挥重大的调控作用.本实验通过建立母孕期应激模型,观察母孕期应激对子代大鼠行为学及促炎症因子表达的影响,并使用度洛西汀对子代进行干预,观察其抗抑郁的效果及其与炎症因子的关系. 方法:采用母孕期慢性温和性应激模型，将SD大鼠随机分为2组，对照组(control,CON)在妊娠期不给予任何应激;应激组(PS)从妊娠期第7-20天给予慢性温和性应激。子代在出生后第60-80天分别进行度洛西汀(10mg/kg/d)及等体积生理盐水干预，因而将大鼠分为四组:控制组+盐水组(CON+V)，控制组+度洛西汀干预组(CON+D)，应激组+盐水组(PS+V)，应激组+度洛西汀干预组(PS+D)。药物干预21天后，进行高架十字迷宫、强迫游泳测试，并使用RT-PCR法检测子代大鼠海马IL-1β，IL-6和TNF-α mRNA的相对表达量。 结果:在旷场试验中:与CON+V组相比，PS+V组大鼠的运动距离(P<0.05)，出现在中心区的时间(P<0.05)及出现在中心区的频率显著减少(P<0.05);与PS+V组相比，PS+D组大鼠的运动距离(P<0.01)，出现在中心区的时间(P<0.01)及出现在中心区的频率显著增加(P<0.01).在强迫游泳试验中:与CON+V组相比，PS+V组大鼠的不动时间显著增加(P<0.05)，而PS+D组逆转了大鼠不动时间的增加(P<0.01).促炎症因子的表达:1.应激及药物因素对IL-1β表达量的改变无统计学差异。2.与CON+V组相比，PS+V组IL-6表达水平升高(P<0.05)，而PS+D组则逆转了IL-6表达水平的上调(P<0.01)。3.与CON+V组相比，CON+D组大鼠海马TNF-α的表达水平显著减少(P<0.05);与PS+V组相比，PS+D组大鼠海马TNF-a的表达水平也显著降低(P<0.05)。 结论:母孕期应激会诱导子代类焦虑抑郁样行为的产生及促炎因子水平的上升，子代成年期度洛西汀干预可以减少类焦虑抑郁样行为的产生，并阻止促炎因子表达水平的上调。本研究通过揭示母孕期应激对子代的长期影响为研究抑郁症的发病机制及其防治方案提供重要的理论依据。
度洛西汀 母孕期应激 子代类焦虑行为 子代类抑郁行为 海马促炎症因子
张晓嵩 李晓白
中国医科大学附属第一医院精神医学科
国内会议
南京
中文
129-130
2016-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）