一氧化氮对辐射诱导的不同p53基因状态的人肺癌细胞死亡和染色体畸变的双向性影响
目的：探讨一氧化氮对X线辐射诱导的不同p53基因状态的人肺癌细胞死亡和染色体畸变的双向性影响. 方法：p53缺如的人肺癌H1299细胞通过稳定转染wtp53和mp53基因,得到本实验使用的野生型或突变型p53细胞.X线照射前,细胞作用于不同浓度的硝酸异山梨酯(ISDN,一种一氧化氮供体)和/或羧基-2-苯-4,4,5,5-四甲基咪唑-1-氧-3-氧化物(c-PTIO,一种一氧化氮清除剂).细胞敏感性、凋亡、染色体畸变分别由克隆形成实验、Hoechst33342染色法、TUNEL染色法、染色体显带技术测定. 结果：在wtp53细胞中,X线辐射前作用于低浓度的ISDN(2-10μM),可观察到明显的辐射抑制现象以及凋亡和双着丝粒体染色体畸变的显著降低.然而,如果c-PTIO和ISDN照射前6小时共同存在于细胞培养液中,以上这些效应几乎被彻底地抑制.然而,X线辐射前,wt p53细胞作用于高浓度的ISDN(100-500μM),可观察到明显的辐射增敏现象以及凋亡和双着丝粒体染色体畸变的显著升高.但是,在上述ISDN的任何浓度,所有这些现象并没有在H1299/mp53细胞中观察到. 结论：在人肺癌细胞中,低和高浓度的一氧化氮可分别诱导截然不同的辐射敏感性、凋亡以及双着丝粒体染色体畸变的变化,并且一氧化氮可通过p53基因表达调控来影响细胞的生存与死亡.
肺癌 病理机制 一氧化氮 辐射敏感性 细胞死亡 染色体畸变
苏晓明 崔迪 任晔 戴卓捷 马慧珍 陈芳 王宗烨
中国人民解放军第306医院放疗中心
国内会议
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411-419
2016-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）