会议专题

5”-Ara-CdR对人伯基特淋巴瘤裸鼠移植瘤的抑制作用及对瘤细胞CHFR表达和甲基化的影响

目的:探讨5-氮杂-2”-脱氧胞苷(5”-Aza-CdR)对人伯基特淋巴瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用,以及对肿瘤组织中CHFR基因表达和甲基化状态的影响. 方法:裸鼠皮下接种Raji细胞悬液,制备裸鼠人伯基特淋巴瘤模型,2周后,待肿瘤短径平均在0.5cm大小时,分为实验组和对照组.实验组荷瘤裸鼠腹腔内注射5”-Ara-CdR(1ug/g),对照组予等量的PBS,每2天注射1次.每3天测量肿瘤体积1次,共观察24天.实验结束时处死裸鼠,取出肿块称重后,肿瘤组织抽提DNA和RNA,分别应用甲基化特异性聚合酶链反应、实时定量PCR方法,检测移植瘤组织CHFR甲基化及mRNA的表达. 结果:实验组荷瘤裸鼠与对照组相比,肿瘤生长缓慢。第24天观察结束时,实验组肿瘤体积”(335±27)mm3”显著低于对照组”(745±6l)mm3”(p<0.01)。移植瘤重量与对照组相比明显下降”(762±88) mg vs (1058±105) mg”,抑瘤率为30%,差异有统计学意义(p<0.01)。实验组各肿瘤组织中出现非甲基化条带,对照组仅有甲基化条带扩增。实验组移植瘤组织中CHFR mRNA的表达是对照组的3.29倍(p<0.01)。 结论:5”-Aza-CdR能抑制裸鼠人伯基特淋巴瘤的生长,诱导移植瘤组织CHFR再表达,其机制可能为5”-Aza-CdR使甲基化的CHFR启动子去甲基化,使CHFR基因重新表达,为伯基特淋巴瘤的去甲基化治疗提供了理论依据。

人伯基特淋巴瘤 5-氮杂-2”-脱氧胞苷 去甲基化治疗 CHFR基因

张敏 宋爱琴 孙立荣 赵艳霞

青岛大学附属医院小儿血液科 266003

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167-168

2016-05-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)