Nrf2-ARE信号通路对脑出血灶周神经保护作用的机制研究
目的:由于脑出血的发病率、致死率和致残率仍很高,灶周损伤涉及多个水平、多个环节,其中包括血肿的占位效应、凝血酶毒性、炎性反应、自由基损伤、神经细胞的凋亡、血脑屏障的破坏等,现有的治疗方法均不能最大程度地逆转神经细胞变性、死亡.近期研究发现核转录相关因子-2 (Nrf2)信号通路在体内具有抗氧化应激作用和神经细胞保护作用.本研究采用莱菔硫烷激活Nrf2-ARE信号通路,维甲酸抑制Nrf2-ARE信号通路,观察Nrf2-ARE信号通路对脑出血灶周神经保护作用影响和相关机制研究. 方法:采用大鼠基底节自体血注射法建立脑出血模型，设计单纯脑出血组、假手术组、莱旅硫烷(Nrf 2激活剂，SFN)处理脑出血组和维甲酸(RA,Nrf2抑制剂)处理脑出血等分组，观察不同时间点大鼠神经功能评分，取脑行免疫组化检测，免疫荧光检查及Western blot检测Nrf2、HO-1、NF-KB表达。对所得数据进行统计分析，观察灶周神经保护作用。 结果:SFN处理激活Nrf2大鼠组脑出血后与单纯脑出血组比较，神经功能障碍明显减轻;与单纯脑出血组及假手术组比较，SFN处理激活Nrf2大鼠组免疫荧光、western blot检测Nrf2转录因子、HO-1抗氧化蛋白表达均升高，SFN处理激活Nrf 2大鼠组NF-K B表达下降，免疫组化检测脑出血小胶质细胞活化明显;RA处理脑出血组大鼠死亡率最高，神经功能损伤严重，检测Nrf2转录因子、HO-1抗氧化蛋白表达均较单纯脑出血组低，RA处理抑制Nrf2大鼠组NF-KB表达下降，免疫组化检测脑出血小胶质细胞活化明显且持续时间长。 结论:1)大鼠脑出血模型中存在急性炎症损伤;2)莱旅硫烷激活Nrf2-ARE信号通路可减轻脑出血后灶周水肿、抑制炎性反应，减轻神经功能缺损，提高HO-1、NQ01抗氧化酶表达，提高神经保护作用，可作为治疗脑出血新的靶点;3)RA处理后抑制Nrf2作用，大鼠HO-1表达正常，免疫组化检测脑出血小胶质细胞活化明显且持续时间长。4)小胶质细胞在脑出血早期具有神经毒性作用。此研究不仅揭示脑出血后存在炎性反应这一病理现象并对其机制进行了探讨，同时也为今后临床治疗提供了新的思路。
脑出血 神经保护 核转录相关因子-2 抗氧化应激
陈志颖 周君 殷小平
南昌大学第二附属医院神经内科
国内会议
南昌
中文
65-66
2015-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）