大鼠脑出血后维甲酸抑制Nrf2-ARE通路对小胶质细胞影响的研究
目的:脑出血是常见的急性脑血管疾病之一,具有较高的死亡率及致残率,目前仍没有有效的治疗手段,因此,深入研究其病理生理学机制,寻求合适的治疗靶点是脑出血研究的热点和难点.Nrf2-ARE信号通路是体内内源性抗氧化系统中至关重要的一条信号通路,脑出血、脑缺血等颅脑损伤可激活Nrf2-ARE通路,发挥抗氧化应激损伤、抗炎性反应、神经保护等作用.研究表明这种神经保护作用是通过调节胶质细胞活化来实现的.本研究采用ATRA抑制Nrf2的活性,观察大鼠实验性ICH后灶周小胶质细胞及相关因子的表达情况,探讨ATRA抑制ICH后Nrf2-ARE通路神经保护作用的机制. 方法:采用自体股动脉血注射法建立脑出血模型，随机将实验大鼠分为假手术组、ATRA处理组、单纯脑出血组、DMSO溶剂对照组。观察不同时间点大鼠神经功能评分，应用免疫荧光双标染色方法、Western blot. qRT-PCR技术检测灶周脑组织中Nrf2,HO-1,NF-K B,TNF-a表达。 结果:所有实验组大鼠建模后6小时Nrf2. HO-1，NF-K B, TNF-a已有表达，24 h时表达明显增加，72h表达量达高峰，7d时仍有表达(P＜0.05)。ATRA处理组大鼠与其他三组相比死亡率最高，神经功能障碍明显;ATRA处理组与单纯脑出血组比较Nrf2、HO-1抗氧化蛋白表达量下降，于72h下降最明显，7天后仍有抑制作用;而NF-K B, TNF-a表达升高，炎性反应持续时间可能超过7天。免疫荧光可发现灶周小胶质细胞数明显增多，ATRA处理组Nrf2，HO-1与CD11b的共表达阳性细胞数较脑出血组明显下降，而NF-K B,TNF-a与CD11b的共表达阳性细胞数升高。 结论:1)大鼠ICH后可激活Nrf2-ARE通路的神经保护作用;2)应用ATRA可有效的抑制Nrf2由细胞浆转入细胞核，从而抑制Nrf2-ARE通路的神经保护作用;3) Nrf2-ARE通路与小胶质细胞相关。
脑出血 核转录相关因子-2 神经保护 小胶质细胞
周君 陈志颖 殷小平
南昌大学第二附属医院神经内科
国内会议
南昌
中文
68-69
2015-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）