Cinepazide maleate improves cognitive function and protects hippocampal neurons in diabetic rats with chronic cerebral hypoperfusion
目的：观察克林澳对糖尿病合并慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力的影响及可能机制,为糖尿病合并慢性脑低灌注导致的认知功能障碍的治疗提供新的依据. 方法：雄性SD大鼠随机分为4组:①对照组(正常饮食+假手术);②DM组(高脂饮食4周+STZ);③CCH组(正常饮食+2-VO);④DM+CCH组(高脂饮食4周+STZ+2-VO).经高脂喂养6周联合STZ35mg/kg腹腔注射制作2型DM模型,双侧颈总动脉永久性结扎(2-VO)制作大鼠CCH模型.将DM+CCH组大鼠随机分为两组:模型组(高脂饮食4周++STZ+2-VO)和治疗组”高脂饮食4周++STZ+2-V0+克林澳<CM)”。大鼠STZ注射1个月后采血测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FS工)、三酞甘油(TG)及总胆固醇(TC)水平。2-VO后2周Morris水迷宫测试各组大鼠空间学习记忆能力，之后予克林澳lOmg/kg腹腔注射2周后再次行Morris水迷宫。免疫组织化学法检测海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及乙酞胆碱转移酶(ChAT)阳性细胞表达;免疫荧光染色法检测海马区淀粉样前体蛋白p位分解酶1(BACE1)阳性细胞表达;免疫印迹法检测脑海马组织GFAP,ChAT及BACE1的相对表达量。 结果：(1)与非糖尿病组比较，糖尿病组大鼠各生化指标均有显著差异，包括空腹血糖、空腹胰岛素、三酞甘油及总胆固醇(P<0.05)。(2)Morris水迷宫定位定航实验中，DM+CCH组逃避潜伏期在第2-5天(p<0.01)较对照组明显延长;空间探索实验中目标象限时间百分比DM+CCH组与对照组(P<0.001)及慢性脑低灌注组(P<0.001)和糖尿病组(P<0.01)之间均有显著性差异。CM干预后第1-5天治疗组逃避潜伏期较模型组显著缩短(P<0.05)，而目标象限时间百分较模型组显著增加(P<0.05)，模型组与对照组相比也均有显著差异(P<0.01)。(3)DM+CCH组海马区ChAT阳性细胞数明显减少，BACEl,GFAP阳性细胞表达明显增加。(4)DM+CCH组海马组织GFAP,BACE1相对表达量其它组显著增加(P<0.05);ChAT相对表达量显著减少(P<0.05)。CM干预后治疗组GFAP,BACE1相对表达量其它组显著减少(P<0.05)，ChAT相对表达量显著增加(P<0.05)。 结论：糖尿病可加重慢性脑低灌注大鼠的空间学习记忆能力障碍，而克林澳能提高大鼠的空间学习记忆能力，其机制可能与抑制海马区星形胶质细胞的增生、减轻胆碱能神经元损伤及抑制BACEl表达有关。
糖尿病 认知功能障碍 克林澳 学习记忆能力 神经保护
李玉梅
南昌市第三医院神经内科
国内会议
南昌
英文
148-149
2015-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）