微小RNA-9通过靶基因PDGFR-β调控心脏纤维化
心脏成纤维细胞是构成心脏的主要细胞,也是细胞外基质的主要来源”1”.心脏纤维化是许多心血管疾病的终末期共同表现,是以心脏成纤维细胞的增殖及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白等细胞外基质的大量沉积为特征”2”.因此抑制心脏成纤维细胞的增殖及胶原蛋白等的合成已成为抑制心脏纤维化的重要方法.微小RNA (microRNA，miRNA)是真核细胞内一类内生性的非编码RNA，主要在转录后水平上调节基因的表达。MiRNA通过特异性结合其靶基因信使RNA3’端非编码区，进而负向调节其靶基因信使RNA的翻译或介导信使RNA降解。越来越多的证据表明miRNA在心血管疾病的发生发展过程中发挥了重要作用，如心律失常，动脉粥样硬化，心力衰竭等。过表达miRNA-29、miRNA-101，或miRNA-133可以抑制心脏成纤维细胞的纤维化反应，而过表达微小RNA-21，可以促进纤维化的发生。然而，到目前为止，仅仅只有很少一部分miRNA在心脏纤维化中的作用机制得到阐明。此项研究中发现在PDGF-BB处理后的心脏成纤维细胞中表达明显下调的miRNA-9，能够在体外抑制纤维化的发生。过表达miRNA-9通过靶向抑制PDGFR-β/ERK信号通路抑制心脏成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成。综上所述，本研究表明通过控制miRNA-9的表达可能为抑制心脏纤维化的发生提供新的治疗思路。
心脏纤维化 微小RNA-9 血小板衍生生长因子受体-β 发病机制
王磊 马礼坤
国内会议
合肥
中文
64-67
2015-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）