组蛋白去乙酰化酶抑制剂在艾滋病治愈中的研究进展
目的：了解组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂在艾滋病(AIDS)治愈中的研究进展. 方法：查阅近年来国内外AIDS治愈及HDAC抑制剂的相关文献,对HDAC抑制剂在AIDS治愈中的研究进行归纳和总结. 结果：人类免疫缺陷病毒(HIV)不能被彻底清除的根源在于存在主要由整合了HIV-1DNA的静息记忆性CD4+T细胞组成的HIV潜伏库.清除HIV潜伏库的方法为“惊醒并杀死”策略,期间联合抗逆转录病毒治疗以防止新细胞被逆转HIV潜伏细胞后释放的病毒所感染.伏立诺他是当前最有研究前景的用于AIDS治愈的HDAC抑制剂之一. 结论：目前，HDAC抑制剂在AIDS治愈中的应用研究大多基于体外细胞模型或患者的静息CD4+T细胞，人体试验有限，如何确定HDAC抑制剂的剂量及有效浓度尚不明确，需要更多的临床数据证明其在临床的可行性。研究显示，高浓度的HDAC抑制剂反而会达不到增加HIV-1激活的目标值。如VOR在临床常用的低浓度时是特异性HDACⅠ型抑制剂，但在高浓度时则可抑制多型HDAC，并诱导细胞分化、毒性和细胞凋亡。总之，HDAC抑制剂在AIDS治愈中的应用仍有诸多问题需要解决,但其已成为AIDS治愈的研究热点,使实现AIDS治愈成为可能,为根除HIV开拓了广阔前景.
艾滋病 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 T细胞 细胞凋亡 临床药理
李燕青 周波 邹尚荣
广州市第八人民医院药剂科,广州510060
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2016-12-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）