LRIG2调控PDGFRβ信号通路促进胶质母细胞瘤细胞周期进展的机制
目的：富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白样蛋白(leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains,LRIG）基因家族包括LRIG1,2,3三个成员,其编码跨膜蛋白包括1个信号肽,15个连续的富含亮氨酸的重复序列,3个免疫球蛋白类似区,1个跨膜段及胞内段.LRIG2在胶质瘤中的功能研究甚少，本研究探讨LRIG2对胶质母细胞瘤细胞周期的影响及其机制。 方法：慢病毒法建立过表达LRIG2及LRIG2干扰的GBM细胞株；细胞计数法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞周期；将LRIG2干扰组及其对照组U87细胞系（U87-scr, U87-LRIG2sh）行裸鼠皮下成瘤实验，免疫组化检测裸鼠皮下肿瘤中增殖及细胞周期相关蛋白；磷酸化酪氨酸激酶受体蛋白芯片检测磷酸化PDGFRβ表达；Western blot检测信号通路相关蛋白表达。 结果：在PDGFBB刺激下，LRIG2过表达U87细胞细胞增殖明显高于对照组细胞，加入PDGFR抑制剂STI571后，过表达LRIG2的促增殖效应明显减弱。在PDGFBB刺激下，LRIG2过表达组S期及G2/M期细胞数明显高于对照组细胞，LRIG干扰组S期及G2/M期细胞数明显低于对照组细胞。LRIG2干扰组裸鼠皮下肿瘤体积明显小于对照组，免疫组化检测裸鼠皮下肿瘤中增殖指标示LRIG2干扰组Ki67,PCNA表达水平明显低于对照组，细胞周期蛋白Cyclin B1,Cyclin D1在LRIG2干扰组的表达水平也明显低于对照组。磷酸化酪氨酸激酶受体蛋白芯片检测LRIG2过表达组细胞中磷酸化PDGFRβ表达水平明显高于对照组。在PDGFBB刺激下，Western blot检测LRIG2过表达组P-PDGFRβ，P-Akt，P-Stat3，Cyclin B1, Cyclin D1表达水平明显高于对照组，LRIG2干扰组P-PDGFRβ，P-Akt，P-Stat3，Cyclin B1, Cyclin D1表达水平明显低于对照组。 结论：LRIG2激活PDGFRβ及其下游Akt，Stat3信号通路，促进细胞周期蛋白Cyclin B1, Cyclin D1表达，进而促进胶质母细胞瘤细胞周期进展，发挥癌基因作用，有望成为胶质母细胞瘤新的分子治疗靶点。
胶质母细胞瘤 致病机制 富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白 蛋白激酶B 信号传导及转录激活因子3 细胞周期
肖群根 吴亢 谢蕊繁 毛峰 王宝峰 雷霆 郭东生
华中科技大学同济医院附属同济医院神经外科
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2016-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）