会议专题

铁皮石斛提取物调节内源性代谢产物S1P及相关基因预防胃癌的机制研究

目的:基于血桨代谢组学,阐释铁皮石斛提取物(DOE)通过调节内源性代谢产物以及相关基因,预防胃癌前病变的作用机制. 方法:大鼠随机分正常组、模型组、维甲酸阳性药12×10-3kg组,DOE低、高剂量(4.8、9.6g/kg)组,除正常组外,其余大鼠灌胃N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)0.2g/kg建立模型,每10d1次,共9次.各组每天灌胃相应药物,正常组给予等体积0.9%氯化钠溶液,治疗3个月后处理动物,血桨代谢组学分析内源性代谢产物,实时荧光定量PCR(Real-time PCK)进一步证实内源性代谢产物的相关作用. 结果:与模型组比较,DOE能够预防胃癌发生,PCA分析显示正常组、模型组、阳性药组和DOE高剂量组明显分开,血桨代谢组学分析得到5种内源性代谢产物,分别是Niacinamide,14,15-epoxyeic-osatrienoic arid,Sphingosine-1-phosphate,Cortexolone,3R-hydroxy-butanoic acid.其中SIP用药后显著降低,与模型组比较差异具有统计学意义.进一歩WRT-PCR测定S1P相关的基因VEGF、SPHK1、SPHK2.S1PR1的表达,得出与模型组比较铁皮石斛提取物高剂量能够明显降低VEGF、SPHK1,S1PR1mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),但是各组对SPHK2mRNA的表达无调控作用. 结论:DOE能够降低S1P的表达,并能降低VEGF、SPHK1、S1PR1的基因表达,抑制血管生产,从而预防胃癌发生.

胃癌 铁皮石斛提取物 内源性代谢产物 血浆代谢组学

赵益 张启云 刘燕 王高玉 戈淑超 刘红宁

江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心,江西省中医病因生物学重点实验室,南昌330004

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2017-04-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)