会议专题

浅谈MALAT1、PCDH10、Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜癌作用机制研究

本文就MALAT1与PCDH10调节的Wnt/β-catenin信号通路之间的关系在子宫内膜癌中的相关机制作一综述.70%的人类基因组能够被转录,而其中仅有1%~2%的转录能够编码蛋白,余下98%均为非编码RNA(ncRNA).在ncRNA中,长度大于200核苷酸称为长链非编码RNA(LncRNA),占全部ncRNA的80%~90%.LncRNA作用机制众多,能够以信号传导通路的调节剂、分子诱饵、分子向导及分子支架等多种角色参与调节机体各种生物学过程,主要作用于胚胎形成和成熟组织修复,其异常激活常参与肿瘤细胞的增殖和分化、侵袭和转移等过程,其中肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)属LncRNA家族重要成员,其通过作用于Wnt信号传导通路,参与肿瘤的发生、发展.Wnt信号传导通路是一个高度复杂相互联系并保守的通路,与许多人类疾病有关.而原钙粘蛋白-10(PCDH10)基因为新发现的抑癌基因,属δ2原钙粘蛋白家族,主要参与钙依赖性的细胞之间特异性的黏附、调节特异性细胞之间的相互识别及多种信号通路的传导.综上所述,MALAT1、PCDH10、Wnt信号在肿瘤转移中发挥着重要作用。然而,许多研究尚处于初步阶段,比如,MALAT1在许多肿瘤中的表达升高,其潜在的分子学机制尚不清楚。PCDH10基因可抑制Wnt/β-catenin信号通路中的核转录因子LEF/TCF基因的表达及β-catenin在细胞浆内的累积,从而使得细胞核内β-catenin与LEF/TCF的结合体减少,降低靶基因c-Myc及Cyclind1的表达,抑制KM3细胞增殖,最终PCDH10可通过Wnt通路的β连环蛋白降低MALAT1的表达,进而抑制子宫内膜癌细胞的生长并诱发其凋亡。

子宫内膜癌 发病机制 肺腺癌转移相关转录子1 原钙粘蛋白-10 细胞凋亡

武燕静 牛欣

北京中医药大学基础医学院 北京 100029

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2016-08-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)