天然产物苯乙基异硫氰酸酯预处理对丙烯腈所致糖尿病大鼠神经毒性的拮抗效应研究
目的：探讨一种天然活性产物,苯乙基异硫氰酸酯(phenethyl isothiocyanate,PEITC)对丙烯腈染毒糖尿病大鼠急性毒性的拮抗作用. 方法：釆用链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病模型,在模型建立成功的14d后,将健康大鼠和糖尿病大鼠随机分为正常空白对照组,糖尿病空白对照组,丙烯腈组,20mg/kg PEITC+丙烯腈组,40mg/kgPEITC+丙烯腈组,80mg/kg PEITC+丙烯腈组,糖尿病+丙烯腈组,糖尿病+20mg/kg PEITC+丙烯腈组,糖尿病+40mg/kg PEITC+丙烯腈组,糖尿病+80mg/kg PEITC+丙烯腈组.处理方式:每天灌胃PEITC(20,40,80mg/kg)或橄榄油(对照组)连续3天,最后一次灌胃(ig)PEITC1h后腹腔注射90mg/kg丙烯腈.观察大鼠24h内行为变化情况,并测定肝脏细胞色素P4502E1(CYP2E1)活性,肝和脑组织细胞色素C氧化酶(CcOx)活性. 结果：CYP2E1是抑制丙烯腈代谢为神经毒物氰根的关键酶,相对于非糖尿病大鼠,STZ-糖尿病大鼠肝脏CYP2E1活性显著增高,可见糖尿病可诱导CYP2E1活性增强.行为观察结果显示相对于非糖尿病大鼠,丙烯腈染毒后STZ-糖尿病大鼠(高活性CYP2E1)抽搐,翻正反射消失和死亡时间明显缩短,死亡率显著升高,可见STZ-糖尿病可增强丙烯腈的急性毒性.PETC预处理后,丙烯腈染毒的糖尿病大鼠抽搐,翻正反射消失和死亡时间明显延长,24h内死亡数明显降低.与糖尿病+丙烯腈对照组相比,PEITC预处理后糖尿病大鼠肝脏CYP2E1活性显著降低,肝和脑CcOx活性显著升高. 结论：天然活性化合物PEITC可以通过抑制CYP2E1活性缓解丙烯腈染毒的STZ诱导糖尿病大鼠的毒性.
糖尿病 丙烯腈 苯乙基异硫氰酸酯 神经毒性 中药药理
李芳 董颖 李壮发 王沛青 王苏华 邢光伟 陆荣柱
江苏大学医学院预防医学与卫生检验系,江苏镇江212013
国内会议
第十二届全国环境与职业医学研究生学术研讨会暨复旦大学博士生论坛公共卫生篇
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314-320
2016-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）