丙戊酸钠对脂多糖诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
目的：SHSY5Y细胞衍生于人的神经母细胞瘤细胞系SK2N 2SH，在生理生化功能方面与正常神经细胞相似，因而被广泛用于神经系统疾病方面的研究。丙戊酸钠是临床上治疗癫痫的经典药物, 能有效控制患者的躁狂和抑郁症状。近年来研究发现, VPA 能拮抗多种损伤因素诱导的神经细胞凋亡，并且与神经细胞发生、增殖、分化和神经营养有关。因此，本实验探究VPA能否通过调节由LPS诱导的ERS从而达到对SH-SY5Y细胞的保护作用，为神经退行性疾病的治疗提供一种新的治疗策略。探究丙戊酸钠对脂多糖诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤的影响及其作用机制. 方法：3mM丙戊酸钠作用SH-SY5Y细胞2h后,使用10μg/ml脂多糖处理10h,用以诱导SH-SY5Y细胞损伤.采用MTT法检测细胞存活率;采用western blot法检测细胞内质网应激相关蛋白及细胞增殖、分化相关通路蛋白AKT/p-AKT的表达量.免疫荧光检测内质网应激相关蛋白GRP78及CHOP的表达强度. 结果：给予不同浓度梯度的脂多糖(0,1,2.5,5,10,50μg/mL)10h,SH-SY5Y细胞的存活率呈下降趋势,10μg/ml脂多糖处理10h,细胞存活率为60％左右;Western blot检测分析证实：脂多糖能够上调蛋白二硫键异构酶PDI、内质网应激相关蛋白GRP78,Caspase-12,CHOP,Caspase-3及细胞分化、增殖相关蛋白AKT的磷酸化.而丙戊酸钠预处理2h能够下调PDI,GRP78,Caspase-12,CHOP及Caspase-3的表达量,并进一步的促进p-AKT的表达.免疫荧光分析得到与Western blot相同的结果. 结论：丙戊酸钠能够抑制脂多糖诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,可能是通过抑制内质网应激,促进细胞分化、增殖,从而达到对SH-SY5Y细胞的保护作用.
丙戊酸钠 神经细胞 内质网应激 损伤保护作用
李政懋 徐科滨 张宏宇 肖健
温州医科大学药学院,浙江 温州,325035
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2016-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）