具有广谱抗流感病毒的药物--重组唾液酸酶研究
流感是一种具高度传染力的急性呼吸道疾病.流感病毒感染宿主细胞是由其表面糖蛋白血凝素与宿主细胞表面上的糖链受体唾液酸共同介导的,且流感病毒对糖链受体的识别具有特异性,人流感病毒血凝素HA主要识别末端为唾液酸α2-6半乳糖的糖链受体,其存在于人呼吸道上皮细胞表面,而禽流感病毒HA主要识别末端为唾液酸α2-3半乳糖的糖链受体,其广泛存在于禽肠胃道的上皮细胞表面.本研究通过基因工程技术，在大肠杆菌中重组表达了口腔放线菌的唾液酸酶。根据大肠杆菌偏爱密码子，设计并进行全基因合成，克隆至表达载体pET-28a(+)中，由于IPTG是有毒物质，所以本研究不使用IPTG作为诱导物，采用更安全的药用级乳糖进行诱导表达，实现了该酶的可溶性表达。三步离子交换纯化获得纯品。细胞水平研究证明唾液酸酶对甲型流感病毒FM_1 株活病毒有明显的抑制作用，并呈明显的量效关系。随机选取了H7N9、H1N1流感病毒作为攻毒模型，研究发现小鼠感染H7N9高致病性流感病毒后4h给药治疗，小鼠可90％存活；24h后给药治疗，小鼠仍80%存活，而对照组小鼠全部死亡。当以H1N1作为感染病毒模型时，小鼠感染H1N1病毒后4h或者24h给药治疗，小鼠均100%存活，对照组小鼠全部死亡。研究表明在小鼠模型上，该药物可以对流感病毒感染后的小鼠起到明显的治疗效果。该药物具有喷鼻给药、感染后治疗有效等优点，可望用于突发流感疫情时患者的应急治疗。由于唾液酸酶针对的并非针对病毒本身，病毒株的变化不会影响到该药物的治疗机制，因此有可能成为一种广谱的抗流感药物。
抗流感药物 实验药理 广谱抗病毒性 疗效评价
刘波 巩新 唱韶红 孙鹏 吴军
军事医学科学院生物工程研究所,北京,100071
国内会议
哈尔滨
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1-1
2016-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）