MLL融合蛋白下调CBF复合物的机理及应用研究
RUNX1/CBFβ(CBF复合物)和MLL都是正常血细胞生成过程中非常关键的转录因子,也都是重要的白血病抑制基因,它们的突变在白血病的发生发展中都起着重要的作用.CMN不仅可以降解CBF复合物，还对在白血病中常见的因染色体易位造成的CBF复合物衍生的癌蛋白，如AML1-ETO、TEL-AML1和CBFβ-SMMHC，也有显著的降解作用。根据“癌基因依赖”（”oncogene addiction”）原理，特异地降解这类CBF复合物来源的癌蛋白是白血病个性化治疗的重要策略。研究提示CMN在开发这类白血病治疗药物方面的重要前景。目前，在白血病病人中已经发现了七十多种MLL融合蛋白，其中大多数的确切的致病机理目前尚不清楚。可以想象，如果从其C端非MLL部分入手逐个研究将会是一件费力且缺乏吸引力的事情。从融合蛋白的共同部分，也就是MLL的N端入手，探寻它们共同的致病机理，将为MLL融合蛋白相关白血病的发生发展机理，及相应的防控研究提供有益的参考。
白血病 病理机制 CBF复合物 MLL融合蛋白
赵兴卉 侯利华 赵陶然 董韵竹 张金龙 吴诗坡 徐俊杰 陈薇
北京生物工程研究所,疫苗与抗体工程研究室,北京100071
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2016-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）