叶酸对MNNG致哈族食管上皮细胞DNA损伤及DNA甲基化水平影响的保护作用
目的:探讨叶酸对N-甲基-N”-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)致哈萨克族食管上皮细胞DNA损伤及DNA甲基化水平影响的保护作用. 方法:采用3×3析因设计,将体外培养的哈族食管正常上皮细胞暴露于不同浓度叶酸(0.00μg/ml、0.40μg/ml、0.80μg/ml)和MNNG(0.00μg/ml、0.75μg/ml、1.50μg/ml)的培养基中,分别于48h、72h和96h三个时间点,采用单细胞凝胶电泳分析(SCGE)检测DNA损伤水平,高效液相色谱法(HPLC)检测基因组DNA整体甲基化水平,亚硫酸氢盐测序(BSP)法检测MTHFR、FRα基因甲基化状态. 结果:随着叶酸浓度降低、MNNG浓度增加及作用时间的延长:1.Tail DNA含量、彗星尾长及Olive尾矩增加,差异有统计学意义(P<0.01);2.哈族食管正常上皮细胞的整体甲基化水平降低,差异有统计学意义(P<0.01);3.哈族正常食管上皮细胞的MTHFR、FRα甲基化频率均升高,其中MTHFR启动子区P1-1片段、P1-2片段及FRα启动子区P2-1片段表现较为明显,差异有统计学意义(P<0.01). 结论:叶酸浓度降低对MNNG致哈族正常食管上皮细胞DNA损伤及DNA甲基化有一定的促进作用,而保持充足的叶酸则对MNNG的损害起到一定的保护作用.
叶酸 食管上皮细胞 DNA损伤 DNA甲基化 细胞保护作用
陈艳 陈丹 凯德丽艳·阿布都外力 李旭峰 张慧霞
浙江省嘉兴学院医学院;新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室 新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室
国内会议
中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第六届换届大会暨第十八届全国学术交流会
湖北宜昌
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162-176
2016-08-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)