DAPK1介导砷化物诱导细胞凋亡反应的分子机制

摘要：

砷是一种广泛存在于地壳、土壤、海洋之中的重金属类毒性元素,在自然界中主要是以三价和五价氧化物形式存在.砷化物的长期低剂量暴露不仅能够引发皮肤、心血管等系统疾病,而且还与皮肤癌、膀胱癌、肺癌等多种肿瘤的发生密切相关.因此,长期以来砷化物被认为是一种关键的环境致癌物.三价砷化物(As2O3)是中药砒霜的主要有效成分。本课题组长期致力于细胞应激损伤方面的相关研究工作，并且发现砷化物刺激能够诱导GADD45α/JNK这一细胞凋亡信号通路，随后又揭示了砷化物刺激能够促进核糖体小亚基蛋白S7与MDM2结合，从而使GAD45α在细胞内聚集，并进一步引发细胞凋亡效应。本研究以肝癌细胞HepG2为模型，揭示了DAPK1在调控As2O3诱导肝癌细胞凋亡效应中的关键作用；同时揭示了DAPK1通过激活MDM2/GADD45α/JNK信号传递事件进而介导As2O3诱导促细胞凋亡反应的分子机制。

关键词： 三价砷化物 肝癌细胞 促细胞凋亡反应 死亡相关蛋白激酶1 泛素蛋白连接酶 c-Jun氨基末端激酶

作者: 邹书仙 胡美茹 宋伦

作者单位: 军事医学科学院基础医学研究所应激医学研究室,北京,100850

会议类型: 国内会议

会议名称: 中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第六届换届大会暨第十八届全国学术交流会

会议地点: 湖北宜昌

会议语种:中文

页码: 261-262

在线出版日期: 2016-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）