烟碱、NAT和NAB对P450酶催化NNK和NNN代谢反应的抑制作用研究
NNK和NNN是烟草特有的强致癌性成分,NNK和NNN只有在被P450酶代谢激活时才会产生致癌性.NNK、NNN及其它与之结构相似的化合物伴随烟气同时进入吸烟者体内,烟气中的其他成分烟碱、NAT和NAB能否对P450酶催化的NNK及NNN代谢反应产生抑制作用,值得研究.结果表明,P4502A13酶催化NNK主要有OPB、HPB和OPBA三种代谢产物,催化NNN主要有HPB、Hydroxy acid和OPB三种代谢产物.上述酶促反应符合经典米氏动力学方程.烟碱、NAT和NAB对P4502A13酶催化NNK和NNN的反应产生竞争性抑制作用,经计算三种化合物对不同代谢产物的抑制常数不同.三种抑制物对NNK代谢的抑制常数为:(1)OPB:8.51μM(烟碱)、0.21μM(NAT)、0.23μM(NAB);(2)HPB:25.01μM(烟碱)、0.71μM(NAT)、0.87μM(NAB);(3)OPBA:6.57μM(烟碱)、0.36μM(NAT)、0.50μM(NAB).三种抑制物对NNN代谢抑制常数为:(1)HPB:0.98μM(烟碱)、1.37μM(NAT)、0.71μM(NAB);(2)Hydroxy acid:1.35μM(烟碱)、1.35μM(NAT)、1.01μM(NAB);(3)OPB:8.40μM(烟碱)、3.40μM(NAT)、3.04μM(NAB).上述研究结果提示:烟气中有些结构相似的化合物尽管无致癌性或弱致癌性,却会对致癌物NNK和NNN的代谢激活产生抑制效应,而这种抑制效应在一定程度上可能会进一步影响NNK和NNN致癌作用.
烟草特有亚硝胺 代谢组学 细胞色素P450酶 烟气化学成分 竞争性抑制作用
刘兴余 张杰 张晨 周骏
上海烟草集团北京卷烟厂,北京市通州区万盛南街99号,101121,北京,中国
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2016-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）