虫草素通过调控elF2α/TGF-β/Smad信号通路改善肾纤维化
目的：采用小鼠单侧输尿管结扎肾脏纤维化(UUO)模型及体外培养大鼠肾小管上皮(NRK-52E)细胞,观察虫草素对肾脏纤维化的干预作用及其对Smad信号通路的影响. 方法：将15只C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组和虫草素组,建立UUO模型后,虫草素组小鼠经皮下注射虫草素(5mg/kg),同时以生理盐水干预模型组,共干预5天.实验结束后取小鼠结扎侧肾脏,观察肾脏纤维化病理改变、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达,并以Northern blotting测定I型胶原表达.体外培养NRK-52E肾小管上皮细胞,观察转化生长因子(Transforming growth factor,TGF)-β及虫草素给药后Ⅰ型胶原、Ⅳ型原表达的变化,并检测eIF2α及Smad信号通路的变化. 结果：虫草素可以有效改善UUO动物肾脏纤维化病变的进展,包括纤维化的病理改变以及I型胶原、α-SMA的表达.体外研究进一步证实虫草素可活化eIF2α信号,并有效抑制Smad2/3蛋白磷酸化水平以及TGF-β诱导的I型及IV型胶原合成. 结论：冬虫夏草主要药效成分虫草素在体内体外均具有改善肾组织纤维化的作用.虫草素通过诱导eIF2α磷酸化,并进而抑制TGF-β/Smad信号通路中的关键信号分子——Smad2/3的磷酸化,减轻胶原蛋白和α-SMA的合成,改善肾脏纤维化的进展.
肾纤维化 虫草素 实验药理 真核翻译起始因子 转化生长因子-β Smad蛋白
顾刘宝 娄青林 卞茸文 唐伟
江苏省老年医院内分泌科
国内会议
中国中医药研究促进会内分泌学分会成立暨首届全国内分泌学术大会
河南开封
中文
275-277
2015-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）