组蛋白去乙酰化酶抑制剂对帕金森病动物模型的保护作用研究
目的:探索多种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂对帕金森病小鼠模型的保护作用及相关机制. 方法:将12月龄雄性野生型C57BL6/J小鼠随机分为溶剂对照组、鱼藤酮造模组、丙戊酸钠(VPA)+鱼藤酮组以及丁酸钠(NaB)+鱼藤酮组.持续予以鱼藤酮灌胃及VPA或NaB腹腔注射,鱼藤酮、VPA和NaB给药剂量分别为30mg/kg/d、50mg/kg/d和0.3g/kg/d,每周给药5天,持续8周.每日称量小鼠体重并观察一般情况.最后一次药物干预后24小时内,观察小鼠自主活动能力及行为学改变(爬杆试验及Rotarod试验).处死小鼠,脑组织切片进行TH免疫组化染色,计数黑质致密区TH阳性细胞数目;免疫荧光染色激光共聚焦显微镜观察小鼠黑质区α-synuclein、泛素以及纹状体区DAT、VMAT2免疫活性变化;高效液相色谱-电化学法(HPLC-EC)测定小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA及5-HT等神经递质含量. 结果:与溶剂对照组相比，鱼藤酮造模组引起小鼠体重明显h降，自主活动能力降低，同时小鼠爬杆时间明显延长及Rotarod潜伏时间缩短，而VPA或NaB干预组则明显改善了鱼藤酮诱导的体重减轻及行为学异常(P<0.05 ) . 结论:HDAC抑制剂可通过减少蛋白异常聚集、影响多巴胺代谢及储存等通路对鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠模型具有神经保护作用。
帕金森病 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 实验药理 疗效评价
刘玲 张国新 郭可心 韩超 徐小云 黄金莎 熊念 王涛
华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科 武汉430022
国内会议
武汉
中文
75-76
2015-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）