儿童白血病的起源和克隆演化
儿童白血病不仅是最常见的儿童癌症,并且为理解癌症的设计原则提供了一个范例.双胞胎的研究以及Guthrie斑点分析的证据表明,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)通常起源于子宫内.这个信息引出了对疾病目标细胞的生物学研究,以及研究可能启动ALL相关遗传损伤的危险暴露.了解ALL的初始损伤如何导致细胞随后的转化是一个重要的领域,但目前却知之甚少.转化为真正的白血病所需的额外突变产生和选择的机制也很重要,而最近的研究表明RAG基因产品在这个过程中起了作用.白血病克隆呈现出按分支的方式进化:最初在骨髓充满了多种不同的亚型,对治疗的不同反应成为克隆选择的基础.除了遗传异质性,白血病细胞还表现出表观遗传异质性,就其免疫表型和功能属性而言,包括细胞周期状态和造血龛中的定位.因此,评估白血病细胞治疗的反应时必须考虑遗传和表观遗传的变异.学习目标在本活动结束时,参与者应该:理解人类淋巴细胞分级发展的本质以及它们如何影响儿童ALL的目标细胞生物学;理解线性和分支克隆演进之间的差异,以及对治疗的意义;理解表观遗传变异和造血龛在白血病的作用细胞生物学和治疗耐药.
白血病 儿童患者 病理机制 克隆演进
C.Biers 邝璞
国内会议
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2015-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）