干扰素与骨髓增殖性肿瘤的治愈
α干扰素用于骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)的治疗已有30年的历史.在一些小规模的临床研究中,α干扰素显示可诱导临床、血液学、分子学以及组织学的反应.迄今为止,还没有其他药物可达到这种效应.但α干扰素的毒性反应仍然是限制其更广泛使用的障碍.目前有数个正在进行的Ⅲ期临床试验,比较聚乙二醇干扰素(与传统干扰素相比,患者的耐受性更好)和羟基脲的治疗效果,这将有利于进一步确定α干扰素在MPN治疗中的价值.α干扰素的作用似乎包括一系列的生物学效应,如:增强免疫反应、对肿瘤细胞的直接杀伤作用以及促使静止的肿瘤干细胞进入细胞周期.的确,在近期的小鼠模型上已证实长期使用α干扰素可消除JAK2V617F突变疾病的始动细胞.但是,更深入的作用机制尚有待进一步的研究.α干扰素停用后仍有持续的反应使得人们认为α干扰素有治愈MPN的可能.但这种希望又受到该类疾病分子学的复杂性所限制,因为有些突变如TET2基因突变可导致对α干扰素耐药.因而,根除MPN,需要α干扰素与其他靶向治疗的药物联合使用,但目前尚不清楚哪一种药物与α干扰素联合使用效果最佳.通过本文的学习,读者应了解:α干扰素在MPN治疗中的临床和血液学效应;α干扰素治疗对MPN突变克隆和MPN骨髓组织学的影响;α干扰素治疗MPN的可能机制.
骨髓增殖性肿瘤 α干扰素 药理机制 疗效评价
J-J.Kiladjian S.Giraudier B.Cassinat 代阳
国内会议
维也纳
中文
226-231
2015-06-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)