紫杉醇血药浓度监测在个体化治疗中的作用
背景与目的：紫杉醇是红豆杉属植物的次生代谢产物,属于天然抗癌药物,是具有独特抗微管作用机制的广谱性抗癌药物,最早由美国施贵宝公司开发并投放市场,商品名为泰素(Taxol(R)).泰素是一种以聚氧乙烯蓖麻油/无水乙醇(1∶1,v/v)为溶媒的PTX静脉注射液,聚氧乙烯蓖麻油可增加PTX的溶解度,但在体内降解可释放组织胺,导致过敏反应.紫杉醇可促进微管蛋白聚合并抑制微管解聚,使细胞生长停滞于G2/M后期,有效抑制癌细胞分裂与增殖.PTX已用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑部和颈部恶性肿瘤、结肠癌及AIDS引起的卡波西氏肉瘤。PTX治疗中常见的剂量限制性毒性包括骨髓抑制、外周神经病变引起的神经毒性、胃肠道反应和脱发。PTX的剂量通常根据患者体表面积(Body surface area，BSA)(mg/m2)计算，而个人的代谢酶组成、生理状态、遗传表征的不同和其他外界因素均会造成个体间药物暴露的多变性，引起个体化药理差异，个体问的药理差异高达10倍。现有很多临床结果表明患者药理学上个体间的巨大差异是引起PTX毒性过高和治疗失败的主要原因。目前研究发现紫杉醇临界血药浓度（0.05μmol/L）以上暴露时间（Tc>0.05）为最有效的预测临床毒性或者疗效的药物动力学参数，可以最有效地预测药物相关的嗜中性白血球减少症程度。临床试验结果表明，PTX的药物暴露的临床药理表征与临床毒性及疗效具有显著的统计相关性，对PTX血药浓度进行适时监测，并根据个体药理差异进行剂量调节是较传统经验模式更为科学的临床用药方法。试验证实26-31小时被界定为紫杉醇Tc>0.05的理想时间范围。通过在PTX滴注开始后24小时的单时间点取皿即能够可靠地估算出Tc>0.05的数值。 方法：收集我院7例患者，卵巢癌5例、胃癌2例，给药24小时采静脉血5ml，按照MyCare紫杉醇定试剂盒操作说明检测。 结果：紫杉醇Tc>0.05在26-31小时范围内者29％(2/7)，紫杉醇Tc>0.05<26小时者57%(4/7，其中1例低于试剂最低限)，紫杉醇Tc>0.05>31小时者14%(1/7)。 结论：卵巢癌患者两药联合化疗紫杉醇选择135-175mg/m2，胃癌患者三药联合化疗中紫杉醇多选择l35mg/m2，上述结果初步显示紫杉醇药物浓度个体差异很大，目前监测样本小，数据偏移较大。紫杉醇药物浓度监测对个体化治疗作用重大。
紫杉醇 血药浓度 个体化治疗 临床药理
张文 王珺 衣巍伟 陈健鹏 丛蕾 郑爱民 李文欢 付国斌 王潍博
250021 山东省立医院
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167-167
2015-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）