地屈孕酮对去卵巢大鼠绝经模型认知行为的影响及其机制研究
本研究采用动物行为学测试的方法，观察地屈孕酮对不同鼠龄大鼠绝经模型认知行为的影响;运用分子生物学实验方法，初步探讨了地屈孕酮发挥认知调节作用的可能机制。为激素替代治疗(HRT)在改善绝经期认知功能中的应用提供有价值的实验室依据。 目的:研究地屈孕酮( Dydrogestrone,DG)对大鼠去卵巢绝经模型认知功能的影响;通过观察治疗后大鼠子宫重量及乳腺组织结构的变化，评估DG用于激素替代治疗(HRT的安全性;初步探讨DG给对OVX大鼠认知功能的影响机制。 方法:将大鼠分为5组;对照组(Sham组)，模型组(OVX组)，雌激素治疗组(OVX+E2组)，雌激素联合地屈孕酮治疗组(OVX+E2/DG组)和地屈孕酮治疗组(OVX+DG组):每组8只。采用去卵巢手术的方法建立大鼠绝经模型。 经口服给予相应激素替代治疗用药20周，治疗结束后采用Morris水迷宫和旷场实验的方法检测各组大鼠认知行为的差异，用于评价不同激素治疗方案对大鼠认知功能的影响。 行为学测试结束后，处死大鼠。乳腺HE染色观察用药后各组大鼠乳腺形态学改变。称量子宫重量，用子宫重量(mg/体重(”g)比值评价激素替代对OVX大鼠子宫的影响。 采用实时定量PCR和ELISA的方法，检测冻存海马组织中促炎因子IL-1p和TNF-a表达情况;免疫组织化学染色的方法检测海马组织中NeuN, Iba-1及A即-42表达情况;Tunel检测海马组织内细胞凋亡情况。 结果:OVX术后大鼠发情周期消失;子宫重量显著减轻。地屈孕酮单独用药对OVX大鼠认知行为没有显著的影响。雌激素联合地屈孕酮给药可以改善OVX大鼠的认知行为。地屈孕酮可以拮抗雌激素对OVX大鼠的子宫增重作用，不引起乳腺组织增生。 地屈孕酮联合雌激素用药，可以降低OVX大鼠海马炎症因子表达水平，减少海马小胶质细胞表达;降低OVX大鼠海马组织中A甲-42的表达量;减少海马神经元凋亡的发生。 结论:E2/DG治疗可以改善OVX大鼠的认知行为，发挥子宫保护作用的同时不增加乳腺增生的风险。去卵巢引起的海马炎症反应增强，可能与OVX术后认知功能障碍的发生有关;地屈孕酮对认知功能发挥作用与其对海马炎症反应的调节有关。
地屈孕酮 绝经期女性 认知功能 调节机制
国内会议
济南
中文
300-301
2015-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）