EZH2抑制剂对宫颈癌细胞的抑制作用及机制研究
目的：检测EZH2(enhancer of zeste homolog2)抑制剂(GSK343)对宫颈癌细胞生长增殖、迁移与侵袭能力的影响,并探讨其是否通过抑制宫颈癌细胞上皮间质化过程来抑制其发生发展.同时在动物水平,检测EZH2抑制剂对人宫颈癌裸鼠移植瘤的生长及瘤组织内EMT相关蛋白在mRNA水平上的影响. 方法：以前期研究发现的EZH2表达高的宫颈癌HeLa、SiHa细胞株为研究对象,Western Blot检测GSK343处理这些细胞后,H3K27Me3、总组蛋白(Histone H3)及EZH2蛋白表达水平的变化;MTT及克隆形成率实验检测GSK343对宫颈癌细胞生长增殖能力的影响;细胞划痕及Transwell小室侵袭实验检测GSK343对宫颈癌细胞迁移侵袭能力的影响;Western Blot检测GSK343处理过的宫颈癌细胞中与EMT相关的上皮性蛋白E-Cadherin、间皮性蛋白N-Cadherin和Vimentin的表达变化;人宫颈癌裸鼠移植肿瘤实验检测GSK343对裸鼠瘤体生长及瘤体组织上述EMT相关蛋白在mRNA水平上的影响. 结果：与对照组相比,GSK343明显降低了H3K27Me3和EZH2蛋白表达水平;GSK343处理组细胞生长增殖、迁移与侵袭能力明显降低(P＜0.01);GSK343处理组E-cadherin表达明显升高,N-cadherin及Vimentin表达明显降低;在裸鼠宫颈癌移植肿瘤实验中,GSK343处理组,其移植瘤大小及质量明显低于对照组(P＜0.05);EMT相关蛋白在mRNA水平上,E-Cadherin明显升高,N-Cadherin与Vimentin明显降低(P＜0.01). 结论：EZH2抑制剂GSK343可能通过增高上皮性相关蛋白的表达抑制EMT的发生从而抑制宫颈癌的发生发展.
宫颈癌 多梳组蛋白甲基转移酶抑制剂 上皮间质转化 细胞侵袭 细胞迁移
丁沐阳 薛翔 厉云 崔雨蒙 张力 蒋文军 高婉 李晓芳 高艳娥
西安交通大学医学院第二附属医院妇产科 710004
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2015-09-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）