脂质纳米微泡的制备及肿瘤分子靶向超声造影的实验研究
本文试图直接制备出生物相容性良好的纯粒径脂质纳米微泡.合成分子靶向超声造影剂”纳米微泡-Affibody”,通过体外、体内实验验证其对HER2高表达肿瘤的特异分子靶向性及超声造影效果.纯粒径纳米微泡的制备及特性研究：采用薄膜水化法,将以一定比例混合的磷脂DPPC和DSPE-PEG2000(biotin)按不同量分别置于同样大小的旋蒸瓶制备微/纳泡.粒度/电位分析仪分别检测各样本的粒径大小及表面Zeta电位分布情况,选出纯纳米微泡的样本,进一步行形态学观察和各特性检测.另外,将以上得出的微/纳泡混悬液样本取出,在不同条件下低温低速离心并检测粒径大小及分散性;2.”纳米微泡-Affibody”的合成及体外、体内靶向性研究：采用”亲和素-生物素”法,偶联纳米微泡与抗-HER2的”Affibody”分子.连接好的”纳米微泡-Affibody”分别与多种HER2(+)及HER2(-)肿瘤细胞共孵育,倒置荧光显微镜观察其体外靶向性;建立荷瘤裸鼠模型,经尾静脉注射”纳米微泡-Affibody”,超声诊断仪观察其分子靶向增强显影效果.小动物荧光成像系统观察”纳米微泡-Affibody”在体内肿瘤及各重要脏器的分布代谢情况.肿瘤病理切片激光共聚焦显微镜观察”纳米微泡-Affibody”在肿瘤中的靶向分布情况.发现通过控制磷脂膜的厚度，可以直接制备出纯纳米粒径的微泡，从而避免了从微/纳泡混悬液分离纳米微泡的繁琐步骤。新合成的分子靶向超声造影剂“纳米微泡-Affibody”，能在体内、外特异性靶向HER2 (+)乳腺癌肿瘤及细胞，为HER2 (+)乳腺癌的早期分子水平诊断和靶向治疗研究提供了契机。
乳腺癌 脂质纳米微泡 肿瘤分子 靶向超声造影
段云友 杨恒丽 蔡文斌 张莉 许磊 吕秀花
第四军医大学唐都医院超声科 西安710038
国内会议
北京
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38-39
2015-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）