槐果碱治疗小鼠实验性结肠炎的机制研究
目的：研究槐果碱对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性结肠炎的防治作用,探讨槐果碱对小鼠肠道组织中Toll样受体4(TLR4)/促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响. 方法:采用2.5％DSS饮用6d诱导小鼠急性结肠炎模型,实验前1天及实验全程中槐果碱组给予腹腔内注射槐果碱30mg·kg-1·d-1,每日进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察小鼠结肠黏膜大体形态和组织病理学损伤情况;Real-time RT-PCR法检测各组小鼠肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6)mRNA表达情况;Western blot检测各组小鼠肠黏膜组织中TLR4/MAPKs及JAK2/STAT3信号通路中重要蛋白激酶P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、c-Jun氨基端激酶1/2(JNK1/2)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、JAK2及STAT3变化情况. 结果：模型组小鼠体重、DAI、结肠长度及组织病理学变化较正常对照组差异有统计学意义(P＜0.05),槐果碱干预组上述指标则均较模型组明显改善(P＜0.05).模型组TNF-α,IL-1β,IL-6较正常组明显上升(P＜0.05),槐果碱干预后不同程度下调(P＜0.05).正常组中TLR4蛋白表达量少,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平低下,模型组中TLR4蛋白表达上调,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平升高,槐果碱干预组TLR4表达较模型组减少,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3磷酸化水平较模型组明显下调. 结论：槐果碱能抑制TLR4/MAPKs,JAK2/STAT3信号通路活化,减少肠道组织中促炎细胞因子TNF-α,IL-1β,IL-6表达,减轻炎性反应,从而有效防治实验性结肠炎.
溃疡性结肠炎 槐果碱 Toll样受体4 促分裂原活化蛋白激酶 蛋白酪氨酸激酶2 信号转导和转录激活因子3
张剑美 朱雅碧 邓星 王昌雄 栾双梅 陈岳祥
丽水市人民医院消化内科,浙江丽水323000 上海长征医院消化内科,上海200003
国内会议
第八届浙江国际消化病学术大会暨美国胃肠病协会第二届中国学术论坛
浙江绍兴
中文
215-227
2015-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）